Contenidos teóricos y prácticos de la asignatura
Profesor MATÍAS A. LLABRÉZ MARTÍNEZ (coordinador), GRUPO A.
Profesora ANA SANTOVEÑA ESTÉVEZ, GRUPO B
1 INTRODUCCION A LA TECNOLOGIA FARMACEUTICA
1.1 Definición y fundamentos de la Tecnología Farmacéutica
1.2 Sistemas, procesos y aseguramiento de la calidad
1.3 Sistemas; clasificación de las formas farmacéuticas
1.4 Procesos; clasificación
1.5 Aseguramiento de la calidad
(2 horas)
2 PREFORMULACIÓN
2.1 Definición y objetivos
2.2 Propiedades de los fármacos y regla de los cinco
2.3 Clasificación de las propiedades de interés
2.2 Estructura química y descriptores moleculares
2.3 Coeficientes de reparto (logP, logD)
(3 horas)
3 SOLUBILIDAD Y VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN DE FÁRMACOS
3.1 Ensayos de solubilidad en la preformulación. solubilidad termodinámica y solubilidad cinética
3.2 Solubilidad de fármacos no electrolitos
3.3 Solubilidad de fármacos no electrolitos en sistemas binarios
3.4 Solubilidad de electrolitos y de las sales de electrolitos débiles
3.5 Velocidad de disolución. Disco rotatorio de Levich y velocidad de disolución intrínseca
3.6 Velocidad de disolución de sólidos granulares.
(4 horas; 1 seminario)
4 CARACTERIZACIÓN ESTRUCTURAL DE SÓLIDOS
4.1 Clasificación
4.2 Transiciones de primer y de segundo orden
4.3 Sistemas monotropos y enantiotropos
4.4 Reglas de Burger
4.5 Velocidad de transición
4.6 Propiedades de los fármacos afectadas por el polimorfismo
(2 horas; 1 seminario)
5 ANÁLISIS GRANULOMÉTRICO
5.1 Tamaño y forma de las partículas. Diámetros esféricos equivalentes. Factores de forma
5.2 Presentación gráfica: histogramas y polígono de frecuencias
5.3 Diámetros medios estadísticos. Valor esperado de una función de variable aleatoria
5.4 Ecuaciones de Perrot y Kinney
(5 horas; 2 seminarios)
6 COHESIVIDAD Y PROPIEDADES DE FLUJO DE LOS SÓLIDOS GRANULARES
6.1 Ángulo de fricción interno y ángulo de reposo
6.2 Densidad real, densidad aparente, índice de Carr
(1 hora)
7 ESTABILIDAD DE LOS FÁRMACOS EN DISOLUCIÓN. MECANISMOS DE DEGRADACIÓN
7.1 Hidrólisis
7.2 Oxidación
7.3 Racemización
(1 hora)
8 CONCEPTOS GENERALES DE CINÉTICA QUÍMICA
8.1 Estabilidad física, química y biofarmacéutica
8.2 Principios cinéticos y reacciones complejas
8.3 Termodinámica. Teoría del complejo activado. Ecuación de Arrhenius.
(3 horas)
9 INTERPRETACIÓN DE LOS MECANISMOS DE DEGRADACIÓN
9.1 Efecto del pH. Catálisis específica ácido – base.Ionización del fármaco.
9.2 Catálisis general ácido – base.
9.3 Efectos salinos primario y secundario.
9.4 Efectos del disolvente
(3 horas; 1 seminario)
10 ESTABILIDAD EN ESTADO SOLIDO (2 h)
10.1 Mecanismos de degradación en estado sólido
10.2 Modelos cinéticos. Modelos topoquímicos. Modelos de nucleación
10.3 Influencia de la temperatura, humedad y oxígeno
(2 horas)
11 ENSAYOS DE ESTABILIDAD (2 h)
11.1 Protocolos para los ensayos de estabilidad. Normas ICH .
11.2 Ensayos acelerados. Limitaciones
11.3 Determinación del plazo de validez
(2 horas; 1 seminario)
12 FÁRMACOS BIOTECNOLÓGICOS. PARTE I
12.1 Clasificación
12.2 Proteínas recombinantes y anticuerpos monoclonales
12.3 Métodos analíticos y biosimilitud analítica
(1 hora)
13 FÁRMACOS BIOTECNOLÓGICOS. PARTE II
13.1 Mecanismos de degradación
13.2 Desnaturalización y agragación
13.2 Desamidación
14.3 Oxidación
(1 hora)
PRÁCTICAS
1 VALIDACIÓN DE LA DETERMINACIÓN POR EUV DEL CLORHIDRATO DE TETRACICLINA
Normas ICH para la validación de métodos analíticos
Criterios de validación: definición de los criterios de validación
Realización experimental y análisis de los resultados
(9 horas)
2 EVALUACIÓN DE LA ESTABILIDAD FOTOQUÍMICA DE CLORHIDRATO DE TETRACILINA
Normas ICH para la realización de los ensayos de estabilidad y evaluación de la estabilidad fotoquímica
Diseño del experimento
Realización experimental y análisis de los resultados
(9 horas)
Profesora ANA SANTOVEÑA ESTÉVEZ, GRUPO B
1 INTRODUCCION A LA TECNOLOGIA FARMACEUTICA
1.1 Definición y fundamentos de la Tecnología Farmacéutica
1.2 Sistemas, procesos y aseguramiento de la calidad
1.3 Sistemas; clasificación de las formas farmacéuticas
1.4 Procesos; clasificación
1.5 Aseguramiento de la calidad
(2 horas)
2 PREFORMULACIÓN
2.1 Definición y objetivos
2.2 Propiedades de los fármacos y regla de los cinco
2.3 Clasificación de las propiedades de interés
2.2 Estructura química y descriptores moleculares
2.3 Coeficientes de reparto (logP, logD)
(3 horas)
3 SOLUBILIDAD Y VELOCIDAD DE DISOLUCIÓN DE FÁRMACOS
3.1 Ensayos de solubilidad en la preformulación. solubilidad termodinámica y solubilidad cinética
3.2 Solubilidad de fármacos no electrolitos
3.3 Solubilidad de fármacos no electrolitos en sistemas binarios
3.4 Solubilidad de electrolitos y de las sales de electrolitos débiles
3.5 Velocidad de disolución. Disco rotatorio de Levich y velocidad de disolución intrínseca
3.6 Velocidad de disolución de sólidos granulares.
(4 horas; 1 seminario)
4 CARACTERIZACIÓN ESTRUCTURAL DE SÓLIDOS
4.1 Clasificación
4.2 Transiciones de primer y de segundo orden
4.3 Sistemas monotropos y enantiotropos
4.4 Reglas de Burger
4.5 Velocidad de transición
4.6 Propiedades de los fármacos afectadas por el polimorfismo
(2 horas; 1 seminario)
5 ANÁLISIS GRANULOMÉTRICO
5.1 Tamaño y forma de las partículas. Diámetros esféricos equivalentes. Factores de forma
5.2 Presentación gráfica: histogramas y polígono de frecuencias
5.3 Diámetros medios estadísticos. Valor esperado de una función de variable aleatoria
5.4 Ecuaciones de Perrot y Kinney
(5 horas; 2 seminarios)
6 COHESIVIDAD Y PROPIEDADES DE FLUJO DE LOS SÓLIDOS GRANULARES
6.1 Ángulo de fricción interno y ángulo de reposo
6.2 Densidad real, densidad aparente, índice de Carr
(1 hora)
7 ESTABILIDAD DE LOS FÁRMACOS EN DISOLUCIÓN. MECANISMOS DE DEGRADACIÓN
7.1 Hidrólisis
7.2 Oxidación
7.3 Racemización
(1 hora)
8 CONCEPTOS GENERALES DE CINÉTICA QUÍMICA
8.1 Estabilidad física, química y biofarmacéutica
8.2 Principios cinéticos y reacciones complejas
8.3 Termodinámica. Teoría del complejo activado. Ecuación de Arrhenius.
(3 horas)
9 INTERPRETACIÓN DE LOS MECANISMOS DE DEGRADACIÓN
9.1 Efecto del pH. Catálisis específica ácido – base.Ionización del fármaco.
9.2 Catálisis general ácido – base.
9.3 Efectos salinos primario y secundario.
9.4 Efectos del disolvente
(3 horas; 1 seminario)
10 ESTABILIDAD EN ESTADO SOLIDO (2 h)
10.1 Mecanismos de degradación en estado sólido
10.2 Modelos cinéticos. Modelos topoquímicos. Modelos de nucleación
10.3 Influencia de la temperatura, humedad y oxígeno
(2 horas)
11 ENSAYOS DE ESTABILIDAD (2 h)
11.1 Protocolos para los ensayos de estabilidad. Normas ICH .
11.2 Ensayos acelerados. Limitaciones
11.3 Determinación del plazo de validez
(2 horas; 1 seminario)
12 FÁRMACOS BIOTECNOLÓGICOS. PARTE I
12.1 Clasificación
12.2 Proteínas recombinantes y anticuerpos monoclonales
12.3 Métodos analíticos y biosimilitud analítica
(1 hora)
13 FÁRMACOS BIOTECNOLÓGICOS. PARTE II
13.1 Mecanismos de degradación
13.2 Desnaturalización y agragación
13.2 Desamidación
14.3 Oxidación
(1 hora)
PRÁCTICAS
1 VALIDACIÓN DE LA DETERMINACIÓN POR EUV DEL CLORHIDRATO DE TETRACICLINA
Normas ICH para la validación de métodos analíticos
Criterios de validación: definición de los criterios de validación
Realización experimental y análisis de los resultados
(9 horas)
2 EVALUACIÓN DE LA ESTABILIDAD FOTOQUÍMICA DE CLORHIDRATO DE TETRACILINA
Normas ICH para la realización de los ensayos de estabilidad y evaluación de la estabilidad fotoquímica
Diseño del experimento
Realización experimental y análisis de los resultados
(9 horas)
Actividades a desarrollar en otro idioma
ANÁLISIS Y APLICACIÓN DE LAS NORMAS ICH
(A) Recuperación de las normas ICH relativas a la validación de métodos analíticos y realización de ensayos de estabilidad de medicamentos. La documentación, disponible en www.ich.org, está publicada en inglés.
(B) Aplicación de las normas en la realización las prácticas de laboratorio de la asignatura.
(C) Evaluación: la comprensión y aplicación de las normas se evalúan conjuntamente con las prácticas de laboratorio.
(A) Recuperación de las normas ICH relativas a la validación de métodos analíticos y realización de ensayos de estabilidad de medicamentos. La documentación, disponible en www.ich.org, está publicada en inglés.
(B) Aplicación de las normas en la realización las prácticas de laboratorio de la asignatura.
(C) Evaluación: la comprensión y aplicación de las normas se evalúan conjuntamente con las prácticas de laboratorio.