{"id":10601,"date":"2020-12-15T10:36:44","date_gmt":"2020-12-15T10:36:44","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/?p=10601"},"modified":"2021-03-04T10:55:05","modified_gmt":"2021-03-04T10:55:05","slug":"malas-noticias-envueltas-en-proteina-y-lipidos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/malas-noticias-envueltas-en-proteina-y-lipidos\/","title":{"rendered":"<strong>Malas noticias envueltas en prote\u00edna\u2026 y l\u00edpidos<\/strong>"},"content":{"rendered":"\n<p>FECHA: 30\/10\/20<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Ismael Mingarro<\/strong>\/<\/p>\n\n\n\n<p><strong>Universidad de Valencia<\/strong>\/<\/p>\n\n\n\n<p>La descripci\u00f3n de virus que dieron el matrimonio Jean y Peter Medawar \u201c<em>A virus is a piece of bad news wrapped in protein<\/em>\u201d en 1977, algo as\u00ed como que \u201cun virus es un pedazo de malas noticias envueltas en prote\u00edna\u201d se ha convertido en una de las m\u00e1s populares en estos tiempos de pandemia. Pero quiz\u00e1 merece una revisi\u00f3n en el caso del SARS-CoV-2, el agente causante de la enfermedad Covid-19.<\/p>\n\n\n\n<p>La informaci\u00f3n gen\u00e9tica del SARS-CoV-2 se almacena en forma de RNA de cadena sencilla y polaridad positiva, lo que quiere decir que su informaci\u00f3n puede ser traducida a prote\u00ednas directamente por los ribosomas celulares. Este genoma, de apenas 30.000 bases, codifica hasta 29 prote\u00ednas y, aunque peque\u00f1o, es relativamente grande si lo comparamos con el genoma de algunos otros virus parecidos como el de la gripe, cuyo tama\u00f1o es menos de la mitad.<\/p>\n\n\n\n<p>En el caso del SARS-CoV-2, aparte del RNA que guarda la informaci\u00f3n necesaria para dirigir su ciclo vital y las prote\u00ednas que codifica, existe un tercer componente de especial relevancia, puesto que los coronavirus est\u00e1n protegidos por una envuelta lip\u00eddica. La presencia de una envuelta lip\u00eddica es algo relativamente frecuente en algunas familias de virus, sobre todo en el caso de los virus de RNA, entre los que encontramos algunos tan conocidos como el de la gripe o el sida. Esta membrana lip\u00eddica que envuelve el RNA del coronavirus participa en tres procesos de gran relevancia a lo largo de la infecci\u00f3n viral. Se fusiona con la membrana de las c\u00e9lulas humanas a las que infecta para introducir el RNA viral liberando en la c\u00e9lula las instrucciones gen\u00e9ticas del virus. Una vez el RNA viral se ha replicado en el interior celular y producido las prote\u00ednas necesarias para una infecci\u00f3n exitosa, la membrana del virus se ensambla formando viriones (part\u00edculas v\u00edricas incipientes), que permitir\u00e1n al virus escapar de la c\u00e9lula infectada. En tercer lugar, la membrana protege a las part\u00edculas virales en su viaje hasta alcanzar una nueva c\u00e9lula a la que infectar, repitiendo y perpetuando el ciclo infectivo.<\/p>\n\n\n\n<p>Esta envuelta est\u00e1 formada adem\u00e1s de los l\u00edpidos, por un grupo de prote\u00ednas que denominamos estructurales porque dotan al virus de su forma y estructura caracter\u00edstica. Se trata de prote\u00ednas integrales de membrana, lo que quiere decir que atraviesan la membrana lip\u00eddica del virus exponiendo una parte misma al exterior y otra al interior de la part\u00edcula viral, cada una con distintas funciones.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>La prote\u00edna m\u00e1s importante de la envuelta lip\u00eddica es la prote\u00edna M (<em>Membrane<\/em>). Es una prote\u00edna de 222 amino\u00e1cidos y la m\u00e1s abundante de la cubierta del virus; responsable de proporcionar integridad a la envuelta y la forma esf\u00e9rica de la part\u00edcula viral. De acuerdo con las estimaciones hechas para el SARS-CoV-1 (s\u00edndrome respiratorio agudo severo, responsable de un brote en el sur de China en noviembre de 2002), hay unas 2.000 copias por part\u00edcula viral, forma d\u00edmeros y expone su regi\u00f3n carboxilo-terminal (C-terminal) al interior de la part\u00edcula v\u00edrica donde interacciona electrost\u00e1ticamente con la prote\u00edna N (<em>Nucleocapsid<\/em>). Esta es la que se encarga de empaquetar el RNA viral y facilita que la mol\u00e9cula de RNA se ajuste dentro de la peque\u00f1a part\u00edcula viral formando una capa proteica alrededor del RNA que lo protege. Tambi\u00e9n se ha propuesto que la prote\u00edna M desempe\u00f1a un papel relevante en las etapas finales de la infecci\u00f3n, cuando las nuevas prote\u00ednas virales se ensamblan para formar las nuevas part\u00edculas virales antes de su liberaci\u00f3n para infectar nuevas c\u00e9lulas.<\/p>\n\n\n\n<p>En la membrana lip\u00eddica del virus se encuentra otra peque\u00f1a prote\u00edna (de tan solo 75 amino\u00e1cidos) y menos abundante; unas 100 copias por part\u00edcula viral. Se piensa que esta prote\u00edna puede organizarse formando pent\u00e1meros, por lo que se la ha relacionado con la formaci\u00f3n de peque\u00f1os canales que pueden alterar las membranas de las c\u00e9lulas infectadas contribuyendo a la patogenicidad del virus.<\/p>\n\n\n\n<p>La tercera prote\u00edna de la envuelta lip\u00eddica, la prote\u00edna S (<em>Spike<\/em>), es probablemente la m\u00e1s conocida. En primer lugar porque se trata de una prote\u00edna de gran tama\u00f1o, que se ancla a la membrana lip\u00eddica por su extremo C-terminal, dejando expuesta al exterior la mayor parte de la prote\u00edna, formando las esp\u00edculas que caracterizan a los coronavirus y que la convierten en la principal diana para el dise\u00f1o de vacunas. Por otro lado, se calcula que existen alrededor de 300 copias de \u00e9sta en cada part\u00edcula viral organizadas en tr\u00edmeros, y son estas formas trim\u00e9ricas las que reconocen y se unen a sus dianas en las c\u00e9lulas humanas. Esta uni\u00f3n facilita la aproximaci\u00f3n del virus a la c\u00e9lula que va a infectar y la internalizaci\u00f3n de su material gen\u00e9tico a trav\u00e9s de la fusi\u00f3n de la membrana del virus con la membrana celular. Por eso la prote\u00edna S es esencial para que el virus se una y entre en una c\u00e9lula que todav\u00eda no ha sido infectada.<\/p>\n\n\n\n<p>Adem\u00e1s del genoma viral y las tres prote\u00ednas integrales de la envuelta, en la formaci\u00f3n de una nueva part\u00edcula SARS-CoV-2 se utilizan l\u00edpidos de la c\u00e9lula infectada y, probablemente prote\u00ednas de la c\u00e9lula hu\u00e9sped captadas por el virus al escapar de la c\u00e9lula infectada. Pero cu\u00e1les son estas prote\u00ednas celulares que \u2018secuestra\u2019 el virus en su salida y su posible relevancia para el desarrollo de la Covid-19 a\u00fan no se ha establecido.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>FECHA: 30\/10\/20 Ismael Mingarro\/ Universidad de Valencia\/ La descripci\u00f3n de virus que dieron el matrimonio Jean y Peter Medawar \u201cA virus is a piece of bad news wrapped in protein\u201d en 1977, algo as\u00ed como que \u201cun virus es un pedazo de malas noticias envueltas en prote\u00edna\u201d se ha convertido en una de las m\u00e1s&#8230;<\/p>\n","protected":false},"author":56,"featured_media":10642,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"inline_featured_image":false,"footnotes":""},"categories":[140,141,73,47],"tags":[],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v21.3 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Malas noticias envueltas en prote\u00edna\u2026 y l\u00edpidos - 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