{"id":42876,"date":"2025-05-02T12:14:40","date_gmt":"2025-05-02T12:14:40","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/?p=42876"},"modified":"2025-05-19T12:03:50","modified_gmt":"2025-05-19T12:03:50","slug":"ela-una-enfermedad-diversa-que-aun-nos-desafia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/ela-una-enfermedad-diversa-que-aun-nos-desafia\/","title":{"rendered":"ELA: una enfermedad diversa que a\u00fan nos desaf\u00eda"},"content":{"rendered":"\t\t<div data-elementor-type=\"wp-post\" data-elementor-id=\"42876\" class=\"elementor elementor-42876\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<section class=\"elementor-section elementor-top-section elementor-element elementor-element-e5e108d elementor-section-boxed elementor-section-height-default elementor-section-height-default\" data-id=\"e5e108d\" data-element_type=\"section\">\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-container elementor-column-gap-default\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-100 elementor-top-column elementor-element elementor-element-7aac84d\" data-id=\"7aac84d\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-9783bf2 elementor-widget-divider--view-line elementor-widget elementor-widget-divider\" data-id=\"9783bf2\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"divider.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! 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Fue descrita por primera vez por Jean-Martin Charcot entre 1865 y 1874 como una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta al sistema motor. Se caracteriza por la degeneraci\u00f3n tanto de las motoneuronas superiores (MNS) en la corteza motora y sus conexiones con la m\u00e9dula espinal y el tronco encef\u00e1lico, as\u00ed como de las motoneuronas inferiores (MNI) y sus conexiones perif\u00e9ricas. Esta p\u00e9rdida progresiva provoca debilidad y atrofia muscular, con un desenlace fatal en la mayor\u00eda de los casos (la esperanza de vida de los pacientes se sit\u00faa entre 3\u2013 5 a\u00f1os). Charcot le dio este nombre tras observar el endurecimiento y palidez de los haces corticospinales laterales (esclerosis lateral) en pacientes con p\u00e9rdida muscular severa (amiotrofia). La ELA tambi\u00e9n es conocida como la enfermedad de <\/span><i><span style=\"font-weight: 400\">Lou Gehrig<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400\">, en honor al jugador de b\u00e9isbol de los New York Yankees, quien fue diagnosticado con la enfermedad en 1939 y muri\u00f3 de ella en 1941 a la edad de 37 a\u00f1os.<\/span><\/p><p><a href=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/wp-content\/uploads\/sites\/62\/2025\/05\/Imagen-articulo.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" class=\"alignnone size-full wp-image-42881\" src=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/wp-content\/uploads\/sites\/62\/2025\/05\/Imagen-articulo.jpg\" alt=\"\" width=\"1280\" height=\"720\" srcset=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/wp-content\/uploads\/sites\/62\/2025\/05\/Imagen-articulo.jpg 1280w, https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/wp-content\/uploads\/sites\/62\/2025\/05\/Imagen-articulo-300x169.jpg 300w, https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/wp-content\/uploads\/sites\/62\/2025\/05\/Imagen-articulo-1024x576.jpg 1024w, https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/wp-content\/uploads\/sites\/62\/2025\/05\/Imagen-articulo-768x432.jpg 768w, https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/wp-content\/uploads\/sites\/62\/2025\/05\/Imagen-articulo-375x211.jpg 375w, https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/wp-content\/uploads\/sites\/62\/2025\/05\/Imagen-articulo-750x422.jpg 750w, https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/wp-content\/uploads\/sites\/62\/2025\/05\/Imagen-articulo-1140x641.jpg 1140w\" sizes=\"(max-width: 1280px) 100vw, 1280px\" \/><\/a><\/p><p><span style=\"font-weight: 400\">La ELA se caracteriza por la degeneraci\u00f3n progresiva y r\u00e1pida del sistema motor, lo que provoca la denervaci\u00f3n de la musculatura esquel\u00e9tica. Adem\u00e1s, comparte varios rasgos con otra enfermedad neurodegenerativa como es la demencia frontotemporal (DFT), con la que, en algunos casos, incluso puede solaparse. Aunque pueda parecer una enfermedad basada \u00fanicamente en la muerte de un determinado tipo de neurona (concretamente las MNS y MNI), como casi todo en biolog\u00eda, es mucho m\u00e1s complejo de lo que parece. Por ejemplo, uno de los casos m\u00e1s conocidos es el del f\u00edsico Stephen Hawking, quien recibi\u00f3 su diagn\u00f3stico a los 21 a\u00f1os, una edad inusualmente temprana para una enfermedad que suele aparecer entre los 55 y los 70 a\u00f1os. En aquel momento, los m\u00e9dicos le dieron una expectativa de vida de solo tres a\u00f1os. Sin embargo, debido a una progresi\u00f3n extremadamente lenta, vivi\u00f3 hasta los 76 a\u00f1os. Su caso sigue siendo un misterio: \u00bfqu\u00e9 factores hicieron que su ELA progresara tan lentamente? A\u00fan no se tiene la respuesta, pero lo que s\u00ed sabemos es que la evoluci\u00f3n de esta enfermedad es altamente variable.<\/span><\/p><p><span style=\"font-weight: 400\">Un segundo ejemplo de esta heterogeneidad est\u00e1 relacionado con las causas de la ELA. Si pensamos en la ELA como un rompecabezas, a\u00fan nos faltan muchas piezas para entender completamente c\u00f3mo se origina y progresa. No es una enfermedad \u00fanica, sino un conjunto de condiciones influenciadas por m\u00faltiples factores gen\u00e9ticos y ambientales en juego. Tradicionalmente, se han distinguido dos formas principales de la enfermedad: la ELA familiar, en la que mutaciones gen\u00e9ticas espec\u00edficas juegan un papel clave, y la ELA espor\u00e1dica, en la que a\u00fan desconocemos las causas exactas que la desencadenan. Sin embargo, incluso dentro de una misma familia con una mutaci\u00f3n en el gen <\/span><i><span style=\"font-weight: 400\">TARDBP<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400\"> (que codifica la prote\u00edna TDP-43), los efectos pueden ser muy distintos: algunos desarrollan ELA; otros, demencia frontotemporal (DFT); otros ambas enfermedades y algunos, sorprendentemente, no desarrollan ninguna patolog\u00eda.\u00a0<\/span><\/p><p><span style=\"font-weight: 400\">La ELA es una enfermedad heterog\u00e9nea y no puede considerarse una \u00fanica entidad. En ella, diversos procesos celulares fallan, como el da\u00f1o mitocondrial, la acumulaci\u00f3n de prote\u00ednas y una inflamaci\u00f3n descontrolada, lo que lleva a la muerte de las motoneuronas. En t\u00e9rminos generales, los principales procesos alterados en la enfermedad incluyen el exceso de glutamato, que provoca excitotoxicidad, as\u00ed como el estr\u00e9s oxidativo y la disfunci\u00f3n mitocondrial, que da\u00f1an las c\u00e9lulas y reducen su energ\u00eda. Adem\u00e1s, las alteraciones en el citoesqueleto afectan el transporte de sustancias esenciales, mientras que la inflamaci\u00f3n descontrolada agrava el da\u00f1o neuronal. La apoptosis se activa en exceso, acelerando la degeneraci\u00f3n, y la acumulaci\u00f3n an\u00f3mala de prote\u00ednas como TDP-43 interfiere con la funcionalidad normal de la c\u00e9lula.<\/span><\/p><p><span style=\"font-weight: 400\">Aunque solo el 10 % de los casos de ELA son familiares, su importancia va m\u00e1s all\u00e1 de su n\u00famero, ya que ha permitido descubrir valiosos hallazgos en gen\u00e9tica molecular. Estos avances est\u00e1n revelando mecanismos intracelulares alterados y posibles v\u00edas patog\u00e9nicas que podr\u00edan contribuir a la muerte neuronal. Se han identificado m\u00e1s de 40 genes asociados con la ELA, con diversas funciones en el metabolismo del ARN, tr\u00e1fico celular y degradaci\u00f3n de prote\u00ednas.<\/span><\/p><p><span style=\"font-weight: 400\">Aunque en los \u00faltimos a\u00f1os han surgido muchos modelos murinos (ratones) para estudiar estos genes, y c\u00f3mo contribuyen a la patolog\u00eda de la enfermedad, no existe un modelo \u00fanico ideal. El primer modelo murino de ELA fue el Super \u00d3xido Dismutasa 1 (<\/span><i><span style=\"font-weight: 400\">Sod1<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400\">) mutante, desarrollado en 1994, que sigue siendo uno de los m\u00e1s utilizados. Sin embargo, la ELA causada por mutaciones en <\/span><i><span style=\"font-weight: 400\">SOD1<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400\"> representa solo el 2% de los casos y su mecanismo podr\u00eda ser diferente del resto, ya que, por ejemplo, no presenta acumulaci\u00f3n de inclusiones TDP-43 positivas (presentes en el 98% de casos restantes). Y aunque los modelos murinos tienen ciertas limitaciones en cuanto a la anatom\u00eda y fisiolog\u00eda del rat\u00f3n con respecto al humano, modelos murinos m\u00e1s recientes se enfocan a modelos \u00abhumanizados\u00bb, donde se intercambian la secuencia completa del gen humano por el gen del rat\u00f3n, lo que podr\u00eda ofrecer una mejor representaci\u00f3n de la enfermedad.\u00a0<\/span><\/p><p><span style=\"font-weight: 400\">Para avanzar en la b\u00fasqueda de terapias, es fundamental contar con modelos de la enfermedad que reflejen su complejidad y diversidad. En el Instituto de Tecnolog\u00edas Biom\u00e9dicas de la Universidad de La Laguna contamos con una variedad de modelos murinos dise\u00f1ados para desentra\u00f1ar los mecanismos patog\u00e9nicos de la ELA y la DFT. Desde modelos <\/span><i><span style=\"font-weight: 400\">Knock-in, <\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400\">donde mutamos el gen end\u00f3geno del rat\u00f3n, reproduciendo con mayor precisi\u00f3n los efectos de mutaciones en <\/span><i><span style=\"font-weight: 400\">Tardbp<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400\"> sobre el contexto celular, hasta modelos con <\/span><i><span style=\"font-weight: 400\">TARDBP<\/span><\/i><span style=\"font-weight: 400\"> humanizado que nos permiten explorar estrategias de intervenci\u00f3n sobre la prote\u00edna en un contexto fisiol\u00f3gicamente relevante. Estos enfoques no solo nos acercan a una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de la enfermedad, sino que tambi\u00e9n pueden abrir nuevas v\u00edas para el desarrollo de terapias efectivas, ofreciendo esperanza a los pacientes con ELA y DFT. <\/span><\/p><\/div><div style=\"margin-top: 20px\"><p style=\"color: #3d3d3d;font-family: ArgentumSans, sans-serif\"><strong>Autores:<\/strong><\/p><p><span style=\"font-weight: 400\">Jose Miguel Brito Armas, Ram\u00f3n A. Mu\u00f1oz de Bustillo Alfaro y Beatriz Rodr\u00edguez Villa.<\/span><\/p><\/div><hr style=\"margin-top: 27px;margin-bottom: 27px;color: #3d3d3d;font-family: ArgentumSans, sans-serif;background-color: #ffffff\" \/><p style=\"font-family: ArgentumSans, sans-serif\"><strong><span style=\"color: #2c284d\">Archivado en<\/span>: <\/strong><a href=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/revista-hipotesis\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Revista Hip\u00f3tesis<\/a><br \/><strong><span style=\"color: #2c284d\">Etiquetas: <a href=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/numero-18\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">N\u00famero 18<\/a><\/span><\/strong><span style=\"color: #2c284d\">\u00a0<a href=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/art\u00edculo\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Art\u00edculo<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/hipotesis\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Hip\u00f3tesis<\/a><a href=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/isabel-varela-nieto\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">,<\/a> <a href=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/hipotesis\/universidad-de-la-laguna\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Universidad de La Laguna<\/a><\/span><\/p><p>https:\/\/doi.org\/10.25145\/j.revhip.18.16<\/p><p>ISSN 3045-7017<\/p>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-column elementor-col-33 elementor-top-column elementor-element elementor-element-129ffdf\" data-id=\"129ffdf\" data-element_type=\"column\">\n\t\t\t<div class=\"elementor-widget-wrap elementor-element-populated\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-5242d6f elementor-widget elementor-widget-testimonial\" data-id=\"5242d6f\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"testimonial.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.9.2 - 21-12-2022 *\/\n.elementor-testimonial-wrapper{overflow:hidden;text-align:center}.elementor-testimonial-wrapper .elementor-testimonial-content{font-size:1.3em;margin-bottom:20px}.elementor-testimonial-wrapper .elementor-testimonial-name{line-height:1.5;display:block}.elementor-testimonial-wrapper .elementor-testimonial-job{font-size:.85em;display:block}.elementor-testimonial-wrapper .elementor-testimonial-meta{width:100%;line-height:1}.elementor-testimonial-wrapper .elementor-testimonial-meta-inner{display:inline-block}.elementor-testimonial-wrapper .elementor-testimonial-meta .elementor-testimonial-details,.elementor-testimonial-wrapper .elementor-testimonial-meta .elementor-testimonial-image{display:table-cell;vertical-align:middle}.elementor-testimonial-wrapper .elementor-testimonial-meta .elementor-testimonial-image img{width:60px;height:60px;border-radius:50%;-o-object-fit:cover;object-fit:cover;max-width:none}.elementor-testimonial-wrapper 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rel=\"noopener\">Investigadora<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-86f3113 elementor-widget elementor-widget-testimonial\" data-id=\"86f3113\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"testimonial.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-testimonial-wrapper\">\n\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-testimonial-meta\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-testimonial-meta-inner\">\n\t\t\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<div class=\"elementor-testimonial-details\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a class=\"elementor-testimonial-name\" href=\"https:\/\/www.ull.es\/institutos\/instituto-tecnologias-biomedicas\/modelos-animales-en-neurodegeneracion\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ram\u00f3n A. Mu\u00f1oz de Bustillo Alfaro<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<a class=\"elementor-testimonial-job\" href=\"https:\/\/www.ull.es\/institutos\/instituto-tecnologias-biomedicas\/modelos-animales-en-neurodegeneracion\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Investigador<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-fd70482 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"fd70482\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-afe9c30 elementor-widget elementor-widget-text-editor\" data-id=\"afe9c30\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"text-editor.default\">\n\t\t\t\t<div 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href=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/cienciaull\/parkinson-mas-alla-de-los-sintomas-motores\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">P\u00e1rkinson: m\u00e1s all\u00e1 de los s\u00edntomas motores<\/a><\/li><li><a href=\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/cienciaull\/ciencia-para-combatir-la-sequia\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">Ciencia para combatir la sequ\u00eda<\/a><\/li><\/ul>\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-element elementor-element-82498e7 e-grid-align-left elementor-shape-rounded elementor-grid-0 elementor-widget elementor-widget-social-icons\" data-id=\"82498e7\" data-element_type=\"widget\" data-widget_type=\"social-icons.default\">\n\t\t\t\t<div class=\"elementor-widget-container\">\n\t\t\t<style>\/*! elementor - v3.9.2 - 21-12-2022 *\/\n.elementor-widget-social-icons.elementor-grid-0 .elementor-widget-container,.elementor-widget-social-icons.elementor-grid-mobile-0 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