{"id":48700,"date":"2020-01-23T13:23:31","date_gmt":"2020-01-23T13:23:31","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ull.es\/portal\/noticias\/?p=48700"},"modified":"2020-01-23T13:30:11","modified_gmt":"2020-01-23T13:30:11","slug":"lluis-montoliu-edicion-genetica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ull.es\/portal\/noticias\/2020\/lluis-montoliu-edicion-genetica\/","title":{"rendered":"Un nuevo avance en la edici\u00f3n gen\u00e9tica"},"content":{"rendered":"

Cuando la famosa oveja Dolly irrumpi\u00f3 en los informativos a medidos de los a\u00f1os 90 del siglo pasado, la sociedad comenz\u00f3 a ser plenamente consciente de la existencia de la biotecnolog\u00eda. Desde entonces, esta disciplina no ha parado de avanzar e introducir innovaciones en diferentes \u00e1mbitos de la vida diaria. Uno de los cient\u00edficos m\u00e1s relevantes en esta materia en nuestro pa\u00eds es Llu\u00eds Montoliu<\/a>, investigador cient\u00edfico del CSIC en el Centro Nacional de Biotecnolog\u00eda(CNB)<\/a> que se ha especializado en los modelos animales para el estudio de enfermedades raras como el albinismo.<\/p>\n

En enero visit\u00f3 la Universidad de La Laguna para interesarse por los avances del proyecto Nanopdics<\/a> de la investigadora Teresa Gir\u00e1ldez y, de paso, para presentar en el antiguo Convento de Santo Domingo su nuevo libro divulgativo: Editando genes: recorta, pega, colorea. Las maravillosas herramientas CRISPR<\/em><\/a>, en el cual presenta de manera sencilla esta nueva tecnolog\u00eda que permite manipular el genoma con una precisi\u00f3n y sencillez in\u00e9ditas hasta hace poco. El Gabinete de Comunicaci\u00f3n pudo hablar con \u00e9l antes de esta presentaci\u00f3n sobre estas t\u00e9cnicas y, tambi\u00e9n, sobre otro de los asuntos que preocupan a Montoliu: la bio\u00e9tica.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 nos puede contar del libro que presenta, Editando genes: recorta, pega y colorea<\/em>?<\/strong><\/p>\n

Es un t\u00edtulo que nos retrotrae a la infancia y con el que quer\u00eda expresar que estamos ante una revoluci\u00f3n que tiene tanto de poderosa como de sencilla. Es muy asequible tanto econ\u00f3micamente como tecnol\u00f3gicamente y nos ha cambiado la vida a todos los que nos dedicamos a investigaci\u00f3n en \u00e1reas como, en mi caso, la biomedicina.<\/p>\n

Lo que hacemos es aprovechar unas herramientas que pueden editar cualquier genoma que no las hemos inventado nosotros, sino las bacterias, hace miles de millones de a\u00f1os. Han tenido todo el tiempo de la evoluci\u00f3n para preparar unas herramientas que hacen estupendamente esta acci\u00f3n de editar. Nosotros las sacamos fuera de contexto y las utilizamos no para editar los genes de la bacteria sino para editar nuestros genes: donde exista una mutaci\u00f3n, corregirla. O, a nivel de investigaci\u00f3n, si queremos verificar cu\u00e1l es el efecto de una determinada mutaci\u00f3n, podemos utilizar nuestros modelos animales e incorporarles esa mutaci\u00f3n espec\u00edfica muy sutil que hemos diagnosticado en un paciente y hacer las preguntas que, naturalmente, no podr\u00edamos hacer en un paciente humano.<\/p>\n

\"\"<\/a>\u00bfEstamos hablado de las llamadas herramientas C<\/strong>RISPR?<\/strong><\/p>\n

Es un acr\u00f3nimo de Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats<\/em>, inventado en Espa\u00f1a por Francisco Juan Mart\u00ednez Mojica, microbi\u00f3logo en la Universidad de Alicante, que fue el primero que se percat\u00f3 de la relevancia de estos sistemas y por eso suena su nombre como posible candidato a un premio Nobel. CRISPR es una descripci\u00f3n de lo que son: secuencias cortas, que est\u00e1n agrupadas, que son palindr\u00f3micas -que se leen igual del derecho que del rev\u00e9s- y que sirven a las bacterias para defenderse de los virus. Diez a\u00f1os despu\u00e9s de que Mojica las descubriera como un sistema de defensa, otros investigadores, bas\u00e1ndose en su trabajo, las convirtieron en estas herramientas de \u201crecorta, pega y colorea\u201d.<\/p>\n

En nuestro genoma tenemos 3.000 millones de letras de cuatro posibles: la A, la G, la C y la T. En una determinada posici\u00f3n de un gen, en lugar de una A puede que haya una C y eso puede generar un problema y que el gen funcione mal. Ahora tenemos la manera de borrar la C y volver a poner la A, algo que no era posible antes.<\/p>\n

Recuerdo el impacto que caus\u00f3 la oveja Dolly, parec\u00eda que iba a producirse un cambio radical que, visto desde fuera del mundo de la investigaci\u00f3n, parece que no termin\u00f3 de llegar.<\/strong><\/p>\n

Con la oveja Dolly pasaron muchas cosas. En particular, que gracias los medios de comunicaci\u00f3n, la sociedad empez\u00f3 a interesarse de forma espec\u00edfica por temas biotecnol\u00f3gicos. La palabra \u201cclonaci\u00f3n\u201d hizo mucha fortuna. Lo que pasa es que las t\u00e9cnicas que nos descubri\u00f3 el equipo escoc\u00e9s responsable de la creaci\u00f3n de la oveja Dolly han sido estupendas a nivel de laboratorio, pero pr\u00e1cticamente nada de lo que se avanzaba a nivel terap\u00e9utico se ha cumplido, porque eran t\u00e9cnicas muy complicadas que exig\u00edan c\u00e9lulas embrionarias pluripotentes \u2013las llamadas c\u00e9lulas madre- que era, y sigue siendo, complicado trabajar con ellas. Nos han permitido investigar, pero no tratar a los pacientes, al menos no en el volumen que se esperaba.<\/p>\n

Las herramientas CRISPR son algo muy distinto. Es una tecnolog\u00eda que por su sencillez es poderosa, porque directamente te permiten decidir a qu\u00e9 gen vas y qu\u00e9 quieres que le ocurra. As\u00ed explicado, parece que ya tendr\u00eda que estar ya funcionando en el hospital. El problema es que todav\u00eda no controlamos bien la segunda parte del proceso: cortar lo hacemos estupendamente, es lo que hemos aprendido de las bacterias; el pagado ya depende de nuestras herramientas de reparaci\u00f3n y, mal nos pese, no son tan exquisitas ni tan espec\u00edficas. Son muy variables y se equivocan, metiendo diferentes secuencias.<\/p>\n

Por ejemplo, yo trabajo en modelos animales, quiero introducir una letra en una posici\u00f3n determinada. Me nacen 20 ratoncitos, esa letra la encuentro en uno de ellos y como los otros 19 no la tienen, los descarto y me quedo con el que me interesa. Eso no lo puedo hacer con pacientes humanos, esa incertidumbre es la que todav\u00eda tenemos que seguir trabajando y lo que realmente est\u00e1 limitando el impacto de CRISPR en estos momentos.<\/p>\n

Por eso, la mayor parte de aplicaciones m\u00e9dicas que est\u00e1n llegado son ex vivo, es decir, fuera del paciente, sobre todo para enfermedades de la sangre (anemia falciforme, inmunodeficiencias, la beta talasemia) en las cuales los pacientes afectados se enfrentan a transfusiones semanales. Se les puede extraer de la m\u00e9dula \u00f3sea sus c\u00e9lulas deficientes y fuera del paciente se pueden editar. Nos va a ocurrir lo mismo [que con los ratones], que no siempre nos va a salir lo que queremos. Pero podemos seleccionar y retornar al paciente solamente aquello que nos interesa. Estamos todav\u00eda lejos de los tratamientos in vivo, en los cuales nos administrar\u00edamos nosotros las herramientas en el cuerpo, pero al hacerlo perdemos el control, en el sentido de que no sabemos cu\u00e1ntas c\u00e9lulas se corregir\u00e1n adecuadamente, ni si se corregir\u00e1n en el sentido deseado. Mientras esto no sea posible, es imprudente y probablemente \u00e9ticamente irresponsable.<\/p>\n

\"\"<\/a>Pero todo esto que tiene unas limitaciones importantes en biomedicina, no las tiene en biotecnolog\u00eda. Suelo decir que nos vamos a comer el resultado de la biotecnolog\u00eda aplicada a las CRISPR antes de que la vayamos a utilizar para tratarnos las enfermedades. Hablo de la capacidad de encontrar variantes en plantas que sean resistentes a plagas o que est\u00e9n mejor adaptadas a los cambios clim\u00e1ticos que nos acechan. En esos casos vamos a tener la misma variabilidad, no todas las plantas nos van a salir exactamente como queremos, pero ser\u00e1n f\u00e1ciles de seleccionar las adecuadas para ampliar y poner a cultivar.<\/p>\n

Hay varios ejemplos. En Espa\u00f1a, Francisco Barro, del Instituto de Agricultura Sostenible de C\u00f3rdoba, ha generado un trigo que pr\u00e1cticamente ha reducido al m\u00ednimo la cantidad de gliadinas \u2013prote\u00ednas del gluten- con lo cual su harina sirve para hacer un pan consumible para personas con celiaqu\u00eda. En Jap\u00f3n, el Monz\u00f3n hace que llueva tanto que las espigas de trigo germinan antes de la recogida, haci\u00e9ndolas inservibles. Pero se puede evitar esa germinaci\u00f3n prematura inactivando los genes responsables de ello. Tambi\u00e9n es posible cambiar algunos aspectos productivos en cuanto a ac\u00famulo de carne o de lana en corderos, como se ha hecho en Uruguay.<\/p>\n

En biotecnolog\u00eda ya es una revoluci\u00f3n real, y en el laboratorio, tambi\u00e9n. Donde quiz\u00e1 menos lo sea es en el hospital, porque debemos ir paso a paso. Normalmente se pone el acento en que las terapias deben ser eficaces, lo cual es cierto. Pero antes de ser eficaces, tienen que ser seguras. Seg\u00fan los principios de la bio\u00e9tica, hay que hacer el bien y no hay que hacer el mal; tenemos que promover algo que realmente sirva al paciente pero que no le provoque un da\u00f1o superior al que le vamos a corregir. Mientras esto no lo controlemos, deber\u00edamos ser muy cautelosos.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 opina del investigador chino ahora en prisi\u00f3n?<\/strong><\/p>\n

Cuando ocurren desgracias o experimentos que nunca deber\u00edan haber ocurrido, como el del investigador chino que modific\u00f3 el ADN de tres beb\u00e9s, He Jiankui, hay que salir a explicar que eso no se deber\u00eda haber hecho. [En ese caso] sabemos que hay tres ni\u00f1as cuyas c\u00e9lulas son gen\u00e9ticamente diversas, tienen un \u201cbatiburrillo\u201d de secuencias. Esto, con ratones, lo gestiono porque los pongo a cruzar y segrego lo que separo de lo que no. Pero con personas no se puede hacer, el resto de su vida van a tener que luchar contra cualquier eventualidad producida por estos cambios gen\u00e9ticos no controladas. El experimento que se hizo fuera de las recomendaciones tambi\u00e9n en China \u2013no es cierto que en China se pueda hacer de todo- se salt\u00f3 la ley y ha sido condenado a tiempo de prisi\u00f3n, una multa econ\u00f3mica y, lo que es m\u00e1s importante, la inhabilitaci\u00f3n de por vida.<\/p>\n

\u00bfY qu\u00e9 pas\u00f3 con las ni\u00f1as?<\/strong><\/p>\n

No sabemos nada m\u00e1s que han sido acogidas por las autoridades chinas y tendr\u00e1n que ser supervisadas m\u00e9dicamente de por vida tanto ellas como sus descendientes, si en alg\u00fan momento deciden tener hijos. Porque esos cambios gen\u00e9ticos les pueden producir un fallo multiorg\u00e1nico en cualquier momento. No todos los ratoncitos que genero para nuestros experimentos sobreviven, algunas de las mutaciones que acumulan son incompatibles con la vida. Y esto, siendo terrible, es algo que sabemos gestionar porque es parte del riesgo de trabajar con animales de experimentaci\u00f3n. Pero una cosa es que lo asumas con animales de laboratorio y otra que traslademos ese riesgo a beb\u00e9s. Eso es algo totalmente irresponsable.<\/p>\n

\"Llu\u00eds<\/a>Ya entra en el \u00e1mbito de la bio\u00e9tica.<\/strong><\/p>\n

Me interesa trasladar esa idea de que no por que t\u00e9cnicamente seamos capaces de hacer algo lo tenemos que llevar a cabo. Las leyes no las decidimos los cient\u00edficos; nosotros desarrollamos conocimiento, pero el marco de actuaci\u00f3n nos lo tiene que determinar la sociedad a trav\u00e9s de sus instituciones y seg\u00fan su moral y cultura. Por ejemplo, en nuestra cultura pensamos que todo aquel avance biom\u00e9dico que sirve para curar una enfermad es beneficioso, pero un avance que sirva para adquirir una capacidad que antes no ten\u00edas \u2013ser m\u00e1s alto, m\u00e1s inteligente- no es algo est\u00e9 promocionado.<\/p>\n

Sin embargo, estas aplicaciones de mejora est\u00e1n siendo promocionadas desde una corriente filos\u00f3fica de la cual se habla poco en Espa\u00f1a pero en Estados Unidos est\u00e1 pegando muy fuerte, que es el transhumanismo: la decisi\u00f3n individual de un persona que, en ejercicio absoluto de su libertad, conoce que existen t\u00e9cnicas que le pueden permitir adquirir capacidades f\u00edsicas o ps\u00edquicas capaces de convertirlo en un s\u00faper hombre o una s\u00faper mujer y, sin tener que esperar a las autoridades, decide asumir el riesgo (yo digo que no lo asumen, sino que lo desconocen).<\/p>\n

Estamos hablando de genes que, si los inactivas, dejas de percibir el dolor, y yo no s\u00e9 si quiero dejar de percibirlo. O de un gen que permita que el virus del SIDA no me afecte, porque entra a trav\u00e9s de una prote\u00edna y, si elimino el gen que codifica esa prote\u00edna, paso a ser insensible. La gran simplificaci\u00f3n y la ingenuidad de los transhumanistas m\u00e1s extremos es pensar que cada uno de nuestros de genes solamente hace una cosa. Apenas tenemos 20.000 genes, pero tenemos que hacer muchas m\u00e1s de 20.000 cosas. Con lo cual, si eliminamos esa prote\u00edna, adem\u00e1s de impedir la entrada del virus del SIDA, alteraremos el sistema inmune, por lo cual probablemente seremos m\u00e1s sensibles a otros virus y tendremos otras consecuencias, algunas de las cuales ni conocemos.<\/p>\n

Esto en Estados Unidos ha hecho fortuna a trav\u00e9s de lo que han llamado biopiratas o biohackers, personas que asumiendo el riesgo (yo insisto en que lo desoncen) se inyectan estas sustancias para inactivar el gen de la mioestatina, que es un regulador de la fabricaci\u00f3n de fibras musculares. Si eliminas un represor, esas fibras empiezan a hiperproliferar. Es una mutaci\u00f3n que se encuentra en especies como corderos, vacas o perros, que son animales muy musculosos. Pero evidentemente no es una mutaci\u00f3n gratuita, conlleva sus riesgos cardiovasculares. No todo es estupendo cuando haces alguna de estas injerencias.<\/p>\n

Creo que esto hay que trasladarlo a la sociedad porque estas cosas est\u00e1n llegando a la gente a trav\u00e9s de series de televisi\u00f3n. En Netflix hay una que se llama Selecci\u00f3n antinatural<\/em> en la cual se habla de estos temas, explica las vivencias de estos tipos que se inyectan y dan esa sensaci\u00f3n de sencillez, la idea de que desde casa puedes pedir esos ingredientes. Tenemos que luchar para que esto se regule, porque la ciencia siempre va por delante de la ley, pero tenemos que conseguir que se acomode la legislaci\u00f3n.<\/p>\n

Pero en la sociedad en que vivimos, donde el mercado se impone cada vez m\u00e1s, \u00bfno existe el peligro de que empiece a influir sobre los legisladores? Porque esto es muy goloso.<\/strong><\/p>\n

Claro que es muy goloso. Y por eso hab\u00eda otros pa\u00edses que, si no hubiera sido condenado, invitaban al investigador chino a trasladarse y le pon\u00edan laboratorio. Por eso debemos promover el uso responsable. Aqu\u00ed en Europa hemos creado la Asociaci\u00f3n para la Investigaci\u00f3n Responsable e Innovaci\u00f3n en Edici\u00f3n Gen\u00f3mica (ARRIGE<\/a>, en sus siglas inglesas), de la cual soy presidente, en la que promovemos el uso responsable y repetimos constantemente que no todo lo que podemos hacer sobre el papel lo tenemos que hacer necesariamente.<\/p>\n

La alteraci\u00f3n de un genoma humano no solamente afecta a esa persona. Si afecta a la l\u00ednea germinal, va a influir tambi\u00e9n a sus hijos y nietos, es toda una estirpe. Estar\u00edamos alterando a toda una rama de la humanidad y, por tanto, eso trasciende a la ciencia y vamos a necesitar fil\u00f3sofos, eticistas, psic\u00f3logos, soci\u00f3logos, etc. Vamos a necesitar una discusi\u00f3n multidisciplinar para llegar al acuerdo de si esto es bueno o malo. Y si se acuerda que es bueno y la ley lo permite, adelante. Pero si no, pues no se hace.<\/p>\n

El experimento que hizo el investigador chino en Espa\u00f1a es totalmente ilegal, nuestro C\u00f3digo Penal tiene art\u00edculos espec\u00edficos que no se han utilizado nunca, afortunadamente, pero si alguien cometiera esa irresponsabilidad, hay un delito y unas penas estipuladas. En Espa\u00f1a estamos mucho m\u00e1s adelantados que otros pa\u00edses en cuanto a regulaci\u00f3n. Pero de nada sirve que unos pocos pa\u00edses tengan esto regulado cuando otros no lo tienen, porque vivimos en un mundo global.<\/p>\n

La aproximaci\u00f3n de ARRIGE es buscar instituciones que tengan buen ascendente en los pa\u00edses, como Naciones Unidas y la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud. Existe la Declaraci\u00f3n de los Derechos Humanos y tambi\u00e9n la Declaraci\u00f3n del Genoma, que cost\u00f3 aprobarla y habr\u00eda que actualizarla para incorporar estas nuevas tecnolog\u00edas que hace pocos a\u00f1os no conoc\u00edamos. Si se incorporara en alguna de estas declaraciones universales ser\u00eda importante, porque son los documentos que luego cada pa\u00eds utiliza para actualizar sus propias leyes. Creemos que esto ser\u00eda m\u00e1s efectivo que luchar en cada pa\u00eds.<\/p>\n

\"Llu\u00eds<\/a>Hay que ponerle coto porque eso ser\u00eda la puerta para pol\u00edticas de eugenesia.<\/strong><\/p>\n

Bueno, esa es la palabra que planea esta conversaci\u00f3n y que todav\u00eda no se hab\u00eda utilizado. El utilizar estas tecnolog\u00edas para seleccionar tanto embriones como para caracter\u00edsticas de selecci\u00f3n o elecci\u00f3n en embriones ya sabemos que se intent\u00f3 en Alemania a finales de la Segunda Guerra Mundial\u2026 y ya sabemos a todos los desastres y barbaridades a las que llev\u00f3. No por casualidad, la bio\u00e9tica, se fund\u00f3 a finales de los a\u00f1os 40, justo despu\u00e9s de la guerra. No deber\u00edamos volver a cometer el mismo error.<\/p>\n

A m\u00ed me parece ofensivo que quienes tenemos la posibilidad de dedicarnos a estas cosas destinemos ni medio segundo de nuestro tiempo a pensar en este tipo de aplicaciones. Yo me dedico al campo de las enfermedades raras de base gen\u00e9tica. Hay miles de ellas y millones de personas afectadas (30 millones en Europa y unos 3 millones en Espa\u00f1a) y muchas de ellas no tienen ning\u00fan tipo de esperanza terap\u00e9utica. Se abre alguna peque\u00f1a ventana terap\u00e9utica gracias a estas CRISPR, pero todav\u00eda tenemos que seguir investigando, y creo que perder tiempo y destinar recursos a otra cosa que no sea esto me parece obsceno.<\/p>\n

Gabinete de Comunicaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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