El investigador explica que ya existen varios sistemas para detectar esta prote\u00edna, pero ninguno es realmente \u00f3ptimo. \u201cKlotho tiene varias formas: una completa, anclada en la membrana de la c\u00e9lula; otra forma completa, que se libera y va por el torrente sangu\u00edneo; y otra forma que se rompe en dos fragmentos, que tambi\u00e9n van por el torrente sangu\u00edneo. Y no hay ning\u00fan anticuerpo ni ning\u00fan test de detecci\u00f3n que sea capaz de encontrar todas esas formas: te detectan o una u otra, pero no hay nada capaz de detectarlas todas. De ah\u00ed surgi\u00f3 la idea de buscar anticuerpos mejores que sean capaces de hallar cu\u00e1l es la forma que est\u00e1 en el tejido, cu\u00e1l en la sangre y qu\u00e9 funci\u00f3n est\u00e1 realizado\u201d.<\/p>\n
Si este proyecto sale adelante seg\u00fan lo previsto, se lograr\u00e1 producir industrialmente una bater\u00eda de anticuerpos para la detecci\u00f3n de Klotho en tejido o unos tests de ensayo por inmunoabsorci\u00f3n ligado a enzimas (ELISA) para su detecci\u00f3n en sangre o en orina. \u201cLograr los objetivos facilitar\u00eda el hallazgo de manera precoz de la disminuci\u00f3n de esta prote\u00edna asociada a esas enfermedades. Ese diagn\u00f3stico temprano permitir\u00eda comenzar un tratamiento o incluso la administraci\u00f3n de alg\u00fan f\u00e1rmaco que pueda revertir la diminuci\u00f3n de la prote\u00edna hasta conseguir niveles normales\u201d.<\/p>\n
Garc\u00eda Tagua se form\u00f3 en la Universidad de Sevilla, primero licenci\u00e1ndose en Biolog\u00eda y luego doctor\u00e1ndose en Gen\u00e9tica Molecular. Tras unos a\u00f1os en centros del CSIC en Madrid y Granada, en 2018 recal\u00f3 en Tenerife, en la unidad de investigaci\u00f3n del Hospital Universitario Nuestra Se\u00f1ora de Candelaria, para participar en un proyecto biom\u00e9dico en el que se encontr\u00f3 con el problema del Klotho: \u201cTrabajamos con una prote\u00edna y vemos que no hay ning\u00fan anticuerpo ni sistema capaz de detectarla. Nos planteamos buscar una manera y, en ese momento apareci\u00f3 la convocatoria Agust\u00edn de Betancourt, donde integr\u00e9 todos mis conocimientos previos sobre clonaci\u00f3n de genes, purificaci\u00f3n de prote\u00ednas, generaci\u00f3n de anticuerpos y en detecci\u00f3n en tejido humanos de todas esas mol\u00e9culas para ver si realmente lo pod\u00edamos conseguir por nuestros medios\u201d.<\/p>\n El hecho diferencial de este proyecto es que esos anticuerpos van a buscarse en el camello (o m\u00e1s bien dromedarios, al tener solo una joroba, si bien en Canarias se ha popularizado la acepci\u00f3n err\u00f3nea). Se trata de un animal que, si bien no es end\u00e9mico, lleva cinco siglos arraigado en Canarias y, actualmente, cuenta en el Archipi\u00e9lago con la mayor poblaci\u00f3n de esta especie en toda la Uni\u00f3n Europea. \u201cSe me ocurri\u00f3 la posibilidad de utilizar el dromedario porque tiene un tipo especial de anticuerpos que no est\u00e1 presente en otros animales en donde se producen estas mol\u00e9culas. Es algo que aprend\u00ed en un seminario al que acud\u00ed durante mi doctorado, en el cual nos comentaron que veterinarios de Las Palmas de Gran Canaria estaban probando sangre de camello porque tiene anticuerpos mucho m\u00e1s peque\u00f1os y mucho m\u00e1s eficaces que los de otros mam\u00edferos\u201d.<\/p>\n En efecto, tal y como detalla el coordinador de la investigaci\u00f3n, el grupo de los cam\u00e9lidos produce aproximadamente un 50% de sus anticuerpos de un tama\u00f1o menor que los del resto de los mam\u00edferos. Si los anticuerpos \u201c<\/span>cl\u00e1sicos\u201d est\u00e1n compuestos por dos cadenas pesadas de inmunoglobulina y dos cadenas ligeras, estos de menor tama\u00f1o carecen de las cadenas ligeras y solo est\u00e1n formados por las dos pesadas, de tal modo que son de un tama\u00f1o diez veces menor. Al ser m\u00e1s peque\u00f1os, son capaces de unirse a los lugares activos de las enzimas y las hendiduras de las membranas celulares, que son demasiado peque\u00f1as como para admitir un anticuerpo com\u00fan.<\/p>\n Por otra parte, al no ser hidr\u00f3fobos, son m\u00e1s resistentes al calor y al pH. Ya existen diversas aplicaciones de estos mini-anticuerpos y sus derivados (los nano-anticuerpos) en el campo de la biomedicina y biotecnolog\u00eda para el desarrollo de biosensores o para el diagn\u00f3stico y tratamiento de varias enfermedades, ya que son m\u00e1s f\u00e1ciles de fabricar, de manejar y administrar, y m\u00e1s asequibles.<\/p>\n Ya se han realizado algunos estudios preliminares para la producci\u00f3n de anticuerpos en \u201ccamellos canarios\u201d, demostrando algunas ventajas como la inocuidad de la inoculaci\u00f3n con el ant\u00edgeno y la extracci\u00f3n de una m\u00ednima cantidad de sangre, lo cual evita el sacrificio de los animales que se da en la mayor\u00eda de procesos de obtenci\u00f3n de anticuerpos en conejos, ratas y ratones.<\/p>\n El m\u00e9todo que propone Tagua permite aislar de la sangre extra\u00edda los linfocitos que producen esos anticuerpos para sacarles el ADN que produce espec\u00edficamente esos anticuerpos. A continuaci\u00f3n, se clona ese ADN y se expresa dentro de bacterias. \u201cLo que vamos a hacer es producir los anticuerpos de camello dentro de bacterias de manera biotecnol\u00f3gica, con lo cual, una vez le hemos extra\u00eddo la sangre, el animal puede volver a la granja y nosotros podemos producir eternamente esos anticuerpos en la empresa sin tener que tocar ni da\u00f1ar a otro animal\u201d.<\/p>\n Este proyecto fue aprobado en la convocatoria 2019 del programa Agust\u00edn de Betancourt, por lo que los trabajos no se pusieron en marcha hasta principios de 2020, por lo que casi no ha podido iniciarse en la pr\u00e1ctica a causa del par\u00f3n de toda actividad ocasionado por las medidas de emergencia adoptadas por la Covid-19. Esa pausa, en todo caso, no ha sido tan grave dado que se estaba en las fases iniciales del trabajo y, por ejemplo, no ha afectado a ensayos cl\u00ednicos, como s\u00ed ha podido ocurrir en otros proyectos del mismo programa que estuvieran en fases m\u00e1s avanzadas. Adem\u00e1s, estos meses no han sido de total inactividad, pues como explica Garc\u00eda, los integrantes del proyecto han aprovechado para leer m\u00e1s documentaci\u00f3n, realizar alg\u00fan curso de formaci\u00f3n, reestructurar las tareas y debatir.<\/p>\n Lo que no ha variado ha sido la asignaci\u00f3n de tareas, que en este proyecto se ha planteado de manera escalonada, de modo que cada fase le corresponde a una de las unidades implicadas. As\u00ed, en esta primera etapa que comienza ahora, que se centra en la producci\u00f3n y purificaci\u00f3n de la prote\u00edna, correr\u00e1 a cargo del personal del Instituto de Enfermedades Tropicales y Salud P\u00fablica de Canarias<\/span><\/a> de la Universidad de La Laguna: Pilar Fronda, que consta como investigadora principal por la instituci\u00f3n acad\u00e9mica, Emma Carmelo, Guido Santos y Basilio Valladares.<\/p>\n En la parte de producci\u00f3n en camellos, estar\u00eda el propio Garc\u00eda Tagua junto a Yeray Brito, que es el veterinario del Animalario de la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria. Inicialmente se iba a utilizar sangre extra\u00edda directamente de animales que estuvieran en uso tur\u00edstico, pero tras estudiar la normativa sobre experimentaci\u00f3n y bienestar animal, finalmente se ha optado por adquirir los animales a una granja, cuidarlos durante los dos o tres meses que van a ser necesarios para la fase de inoculaci\u00f3n y extracci\u00f3n de sangre y, finalmente, devolverlos a la granja donde fueron adquiridos<\/p>\n La tercera fase corresponder\u00eda a la parte cl\u00ednica para probar esos anticuerpos en muestras de pacientes humanos, que se realizar\u00eda en el Hospital Universitario Nuestra Se\u00f1ora de Candelaria, con la participaci\u00f3n de los investigadores Juan Navarro, Javier Donate y Ernesto Mart\u00edn. Fue precisamente a este grupo al que se incorpor\u00f3 en un primer momento Garc\u00eda cuando lleg\u00f3 en 2018 a Tenerife, y el proyecto parte de investigaciones previas que Navarro hab\u00eda desarrollado sobre la prote\u00edna Klotho, descubriendo su relevancia en el sistema cardiovascular.<\/p>\n La fase final corresponder\u00eda enteramente a la empresa CEAMED, encargada de la producci\u00f3n industrial y comercializaci\u00f3n del anticuerpo. En este punto, conviene recordar que el programa Agust\u00edn de Betancourt busca, precisamente, fomentar investigaciones que puedan tener un retorno social r\u00e1pido mediante su patente, creaci\u00f3n de empresas spin-off <\/i>o fabricaci\u00f3n y venta de productos.<\/p>\n \u201cTodo este trabajo se afronta con di\u00e1logo entre todas las partes y asesoramiento mutuo, porque distintos puntos de vista pueden ir bien. Por ello, trato de informar a todas las personas implicadas de lo que estamos haciendo en cada momento, y siempre surge alguna idea, sugerencia o comentario de inter\u00e9s\u201d, explica el coordinador del proyecto.<\/p>\n Como se explic\u00f3 hace unos p\u00e1rrafos, el inicio de los trabajos ha tenido que retrasarse a cauda de la crisis del coronavirus. Esto puede suponer alguna dificultad administrativa, ya que todos los proyectos Agust\u00edn de Betancourt son de cuatro a\u00f1os, pero deben pasar por revisiones anuales para constatar que se han cumplido los objetivos marcados y, en caso afirmativo, seguir adelante con la nueva anualidad. Es evidente que el retraso ha trastocado el programa de trabajo previsto, pero desde la\u00a0 <\/span>Oficina de Transferencia de Resultados de Investigaci\u00f3n<\/span><\/a> ya se ha informado a los investigadores de este programa que no va a haber ning\u00fan tipo de pr\u00f3rroga pese a las especiales circunstancias. \u201cDe hecho, ya nos pidieron los papeles para la evaluaci\u00f3n, que ser\u00e1 en octubre, pero imagino que se tendr\u00e1 en cuenta la situaci\u00f3n que henos vivido y que el trabajo experimental, en muchos casos, ha estado parado\u201d.<\/p>\n Otro tr\u00e1mite que se ha visto retrasado es el preceptivo informe favorable que debe emitir el Comit\u00e9 de \u00c9tica de la Investigaci\u00f3n de la Universidad de La Laguna, organismo que, al igual que el resto de la administraci\u00f3n acad\u00e9mica, paraliz\u00f3 su actividad por la crisis del coronavirus y que, adicionalmente, est\u00e1 necesitando m\u00e1s tiempo del habitual para estudiar este proyecto en particular, dado que es la primera vez que debe realizar una evaluaci\u00f3n a un proyecto que implica el uso de los dromedarios.<\/p>\n Y, finalmente, otro escollo que est\u00e1 poniendo freno a la puesta en marcha de los trabajos es el presupuesto: Tagua ha estimado que para los cuatro a\u00f1os de duraci\u00f3n de este proyecto va a ser necesaria una cantidad entre los 50.000 y 60.000 euros, cifra estimable pero habitual en las investigaciones biom\u00e9dicas, que comportan ensayos cl\u00ednicos con animales y personas y la compra de productos que no son nada baratos. El programa Agust\u00edn de Betancourt \u00fanicamente financia el contrato de la persona que coordina el proyecto durante los a\u00f1os que dure, pero no ofrece fondos adicionales para los gastos materiales, que deben obtenerse a trav\u00e9s de convocatorias o financiaci\u00f3n privada.<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/noticias\/wp-content\/uploads\/sites\/13\/2020\/09\/Victor-Garcia-Tagua-12-300x200.jpg\")
<\/a>Sangre de camello, el ingrediente clave<\/b><\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/noticias\/wp-content\/uploads\/sites\/13\/2020\/09\/Victor-Garcia-Tagua-08-300x200.jpg\")
<\/a>Trabajo en varias fases<\/b><\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/www.ull.es\/portal\/noticias\/wp-content\/uploads\/sites\/13\/2020\/09\/Victor-Garcia-Tagua-01-300x200.jpg\")
<\/a>Comienzos complicados<\/b><\/p>\n