{"id":55553,"date":"2021-04-12T08:27:43","date_gmt":"2021-04-12T08:27:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ull.es\/portal\/noticias\/?p=55553"},"modified":"2021-04-12T13:34:26","modified_gmt":"2021-04-12T13:34:26","slug":"mejorando-vidas-desde-un-laboratorio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ull.es\/portal\/noticias\/2021\/mejorando-vidas-desde-un-laboratorio\/","title":{"rendered":"Mejorando vidas desde un laboratorio"},"content":{"rendered":"

Seg\u00fan la Federaci\u00f3n Espa\u00f1ola de Enfermedades Raras (Feder<\/a>), bajo esta denominaci\u00f3n se conoce a aquellas patolog\u00edas que tienen una baja prevalencia en la poblaci\u00f3n. Para ser considerada como tal, cada enfermedad espec\u00edfica s\u00f3lo puede afectar a un n\u00famero muy limitado de personas o a una proporci\u00f3n muy reducida de la poblaci\u00f3n. Concretamente, una enfermedad se denomina rara cuando afecta a menos de 5 de cada 10.000 habitantes. La Hiperoxaluria Primaria es una de ellas.<\/p>\n

La bi\u00f3loga Cristina Mart\u00edn Higueras se encuentra investigando en la Universidad de La Laguna esta patolog\u00eda, una enfermedad sobre la que ya profundiz\u00f3 en su tesis doctoral, pero para cuya actual investigaci\u00f3n, que pretende inquirir con mayor profundidad en sus efectos, ha recibido el prestigioso contrato posdoctoral Juan de la Cierva. Adem\u00e1s, Mart\u00edn ha impulsado la creaci\u00f3n de la asociaci\u00f3n espa\u00f1ola de pacientes con esta afecci\u00f3n, APHES<\/a>, cuya base se encuentra en Tenerife, as\u00ed como la creaci\u00f3n de la Asociaci\u00f3n Europea de Pacientes con Hiperoxaluria Primaria, PH-Europe<\/a>.<\/p>\n

Se trata de un trastorno gen\u00e9tico y hereditario poco com\u00fan pero que tiene especial prevalencia en Canarias. Uno de los principales s\u00edntomas con los que se manifiesta en los pacientes es la formaci\u00f3n de piedras en los ri\u00f1ones, compuestas de oxalato c\u00e1lcico, una sustancia que produce el h\u00edgado, en este caso, de manera muy exacerbada. Todo ese oxalato debe ser excretado por la orina, pero al darse tanta cantidad, se une al calcio y da lugar a cristales que van creciendo hasta formar las piedras. Que el h\u00edgado produzca tal cantidad de esta sustancia se debe a una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que, al afectar a un gen determinado, AGXT<\/em>, que hace que la prote\u00edna no funcione bien y no se detoxifiquen debidamente otros metabolitos, lo que conduce a esta producci\u00f3n desmedida de oxalato.<\/p>\n

Conociendo la descripci\u00f3n te\u00f3rica de la enfermedad, cabe preguntarse c\u00f3mo se ve afectada la vida de las personas que la sufren. Mart\u00edn asegura que padecer Hiperoxaluria Primaria tiene un gran impacto en la calidad de vida de los pacientes. En algunos se manifiesta en edades muy tempranas, incluso antes del a\u00f1o de edad, y en esas ocasiones suele ser bastante grave y los pacientes no suelen tener una supervivencia muy larga. Mientras, en otros puede aparecer tard\u00edamente, en la adolescencia o incluso en la edad adulta y tienen una evoluci\u00f3n muy heterog\u00e9nea.<\/p>\n

Sufrir esta enfermedad supone tenerla presente en el d\u00eda a d\u00eda, casi a todas horas. La hidrataci\u00f3n de los pacientes debe ser constante y muy intensa, incluso de noche, hasta el punto de resultar necesario activar distintas alarmas para levantarse y beber agua. Los d\u00edas muy calurosos y la pr\u00e1ctica deportiva complican a\u00fan m\u00e1s la situaci\u00f3n; de encontrarse deshidratados en alg\u00fan momento, se incrementa exponencialmente el riesgo de que se produzcan los c\u00e1lculos renales.<\/p>\n

Cuando se llega a ese punto y se forman las piedras en los ri\u00f1ones, el dolor de los c\u00f3licos es muy fuerte, pr\u00e1cticamente insoportable. Para que desaparezca es necesario eliminar las piedras. \u201cLos pacientes viven con miedo constante de tener c\u00f3licos; cuando ya los tienen es muy doloroso y tienen constantes visitas al hospital\u201d, asegura la investigadora, que apunta tambi\u00e9n que en Canarias \"\"se dificulta a\u00fan m\u00e1s la situaci\u00f3n para pacientes procedentes de las islas no capitalinas como La Gomera o La Palma, que tienen que trasladarse con mucha frecuencia a hospitales de mayor envergadura para ser atendidos o para una intervenci\u00f3n urol\u00f3gica que elimine el c\u00e1lculo.<\/p>\n

Incidiendo en Canarias, Cristina Mart\u00edn sostiene que la Hiperoxaluria Primaria genera un especial inter\u00e9s en esta universidad y en este \u00e1mbito geogr\u00e1fico debido a que existe un efecto fundador en el archipi\u00e9lago, lo que hace que prevalezca en el territorio. Esto quiere decir que la mutaci\u00f3n ha incidido m\u00e1s aqu\u00ed porque procede de un grupo de personas portadoras que migraron desde el norte de \u00c1frica y se asentaron en las Islas Canarias, donde ha sido m\u00e1s sencillo que se desarrolle por la propia orograf\u00eda de las islas, donde hay mucha tendencia a la endogamia, sobre todo cuando las comunicaciones en anta\u00f1o eran menos avanzadas como lo son hoy en d\u00eda. La bi\u00f3loga apunta que en el archipi\u00e9lago hay actualmente alrededor de una veintena de casos.<\/p>\n

Combatir la enfermedad<\/strong><\/p>\n

\u201cT\u00edpicamente, los tratamientos han sido paliativos o conservadores\u201d, comenta Mart\u00edn. Asegura que tradicionalmente se han realizado trasplantes de h\u00edgado y ri\u00f1\u00f3n, \u201ctodav\u00eda se hace, pero con todos los riesgos que eso conlleva y la mortalidad asociada\u201d, a\u00f1ade. Seg\u00fan la investigadora, para descubrir qu\u00e9 nuevas terapias moleculares se pueden llevar a cabo es necesario investigar los mecanismos moleculares de la enfermedad. En su tesis doctoral y bas\u00e1ndose en esos mecanismos que se han ido investigando, se encontr\u00f3 una diana terap\u00e9utica dentro del metabolismo del h\u00edgado que, al ser bloqueada, hace que se reduzca el sustrato y que de esta manera no se produzca oxalato bloqueando as\u00ed la patolog\u00eda desde sus inicios.<\/p>\n

\u00bfCu\u00e1les son los medios para lograrlo? Hay muchas maneras, pero en su tesis doctoral se trabaj\u00f3 en el bloqueo de una prote\u00edna en el metabolismo de oxalato. Para ello result\u00f3 necesario buscar mol\u00e9culas de peque\u00f1o tama\u00f1o que luego pudieran ser desarrolladas como f\u00e1rmacos para ser administrados por v\u00eda oral y que, de esta forma, llegaran al h\u00edgado y bloquearan dicha prote\u00edna, lo cual es una estrategia segura y eficiente para disminuir el oxalato y el riesgo de producci\u00f3n de piedras.<\/p>\n

Tal y como apunta Mart\u00edn, con esa misma estrategia terap\u00e9utica te\u00f3rica tambi\u00e9n se puede bloquear desde un paso anterior, llegando al ARN mensajero. Esta \u00faltima teor\u00eda ha sido desarrollada en ensayos cl\u00ednicos. De hecho, su tesis ha sido la base para que dos empresas farmac\u00e9uticas americanas desarrollaran un f\u00e1rmaco contra esta diana, y uno de ellos, Oxlumo (Alnylam Pharmaceuticals), ha sido aprobado por la FDA y EMA el pasado noviembre de 2020.<\/p>\n

Que su tesis sirviese de base para que empresas farmac\u00e9uticas desarrollaran un f\u00e1rmaco contra la enfermedad ha sido muy significativo tanto personal como profesionalmente para la investigadora de la Universidad de La Laguna, que, ante todo, quiere hacer hincapi\u00e9 en que se ha tratado de un trabajo en equipo y pone en valor la aportaci\u00f3n de su director de tesis y profesor del \u00e1rea de Anatom\u00eda Patol\u00f3gica del centro, Eduardo Salido.\u00a0\u201cToda esta hip\u00f3tesis de trabajo y las colaboraciones con empresas farmac\u00e9uticas fueron en gran medida gracias a \u00e9l, yo estaba a su lado y \u00e9l me dej\u00f3 aprender y estar dentro del equipo\u201d, comenta Mart\u00edn. Adem\u00e1s, asegura que esto supone que su investigaci\u00f3n se materialice y que las farmac\u00e9uticas se interesen por ello a pesar de ser una enfermedad rara. \u201cEs un logro ver que lo que has hecho en el laboratorio con ratones d\u00eda tras d\u00eda y noche tras noche, al final ha servido de algo\u201d, concluye la bi\u00f3loga.<\/p>\n

Tras su tesis doctoral, Mart\u00edn obtuvo un contrato de investigadora postdoctoral en el Hospital Cl\u00ednico de Bonn (Alemania), para investigar los mecanismos moleculares que subyacen en la respuesta inflamatoria derivada del dep\u00f3sito de cristales de oxalato c\u00e1lcico en la Hiperoxaluria Primaria, un proyecto financiado por el Ministerio de Ciencia germano y donde trabaj\u00f3 bajo la supervisi\u00f3n de los doctores Kurts y Hoppe, este \u00faltimo pediatra nefr\u00f3logo experto y referencia internacional en la Hiperoxaluria Primaria. Trabajar mano a mano con \u00e9l le permiti\u00f3 acercarse m\u00e1s a la realidad cl\u00ednica de la enfermedad e interactuar con los pacientes.<\/p>\n

Este trabajo previo le vali\u00f3 para conseguir el contrato postdoctoral Juan de la Cierva en la Universidad de La Laguna, gracias a la que se incorpor\u00f3 al equipo de Eduardo Salido y se adscribi\u00f3 al\"\" Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER<\/a>), continuando en una l\u00ednea de investigaci\u00f3n nueva que analiza la respuesta inflamatoria en el ri\u00f1\u00f3n.<\/p>\n

Tal y como comenta la bi\u00f3loga, este proyecto pretende mirar m\u00e1s en profundidad las mol\u00e9culas de inflamaci\u00f3n que se expresen en pacientes y que puedan aportar un correlato cl\u00ednico que luego pueda ser llevado al laboratorio. Ahora que est\u00e1n en boga las ciencias \u00f3micas, doctrina que permite estudiar un gran n\u00famero de mol\u00e9culas implicadas en el funcionamiento de un organismo, tambi\u00e9n han querido introducir en la investigaci\u00f3n la metabol\u00f3mica para \u201cver las diferencias que existen entre los diferentes tipos de Hiperoxaluria Primaria\u201d, asegura Mart\u00edn, que adem\u00e1s adelanta que esperan disponer de datos pronto para realizar una publicaci\u00f3n al respecto. \u201cHay muchas teor\u00edas actualmente que apoyan lo que estamos haciendo, pero nosotros queremos desarrollar modelos animales que nos permitan de una manera m\u00e1s robusta, comprobar si determinadas v\u00edas de inflamaci\u00f3n est\u00e1n realmente activadas o no en el ri\u00f1\u00f3n\u201d, concluye la experta.<\/p>\n

\u201cSin la investigaci\u00f3n no habr\u00eda muchos de los avances que hay en los hospitales en cuanto a tratamientos, pero tambi\u00e9n en cuanto a diagn\u00f3stico y seguimiento de los pacientes. Es b\u00e1sico\u201d, asevera Mart\u00edn. Adem\u00e1s, asegura que la investigaci\u00f3n en enfermedades raras aporta conocimientos adicionales ya que al tener normalmente afectado un solo punto del metabolismo, se simplifica todo lo complejo que es nuestro organismo y ayuda a obtener una informaci\u00f3n de biolog\u00eda b\u00e1sica que luego se puede extrapolar a casos mucho m\u00e1s complejos. Todo esto tambi\u00e9n se extrapola al tratamiento del paciente: \u201cla investigaci\u00f3n en el laboratorio va de la mano de la colaboraci\u00f3n con el m\u00e9dico, que tambi\u00e9n necesita mejorar el seguimiento, el diagn\u00f3stico y el tratamiento de los pacientes\u201d, afirma.<\/p>\n

Concienciaci\u00f3n y divulgaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

M\u00e1s all\u00e1 de la investigaci\u00f3n, Cristina Mart\u00edn ha impulsado la creaci\u00f3n de la Asociaci\u00f3n Europea de Pacientes con Hiperoxaluria Primaria (PH-Europe<\/a>), en cuya p\u00e1gina web, vuelcan informaci\u00f3n \u00fatil, veraz y contrastada m\u00e9dica y cient\u00edficamente acerca de la enfermedad, en un lenguaje sencillo para los pacientes y sus familiares. Dicha informaci\u00f3n ha sido traducida en seis idiomas (espa\u00f1ol, alem\u00e1n, ingl\u00e9s, franc\u00e9s, italiano y portugu\u00e9s).<\/p>\n

Asimismo, tambi\u00e9n ha impulsado la creaci\u00f3n de la asociaci\u00f3n espa\u00f1ola de pacientes con Hiperoxaluria Primaria (APHES<\/a>), cuya base se encuentra en Tenerife, gracias a la implicaci\u00f3n directa de Ana Prado, presidenta de la asociaci\u00f3n y madre de un paciente con esta enfermedad. En paralelo, ha organizado dos reuniones virtuales en el \u00e1mbito europeo para brindar a los pacientes y sus familiares informaci\u00f3n actualizada acerca de los nuevos avances en la enfermedad, as\u00ed como las nuevas estrategias de tratamiento que est\u00e1n en ensayos cl\u00ednicos. \u201cNuestra misi\u00f3n es clara: seguir investigando esta enfermedad, ayudar a estos pacientes tanto en una mejora del diagn\u00f3stico y del tratamiento como en el d\u00eda a d\u00eda suministrando informaci\u00f3n y apoyo a los pacientes de cualquier grupo de edad, sin que el idioma sea una barrera\u201d, sostiene la bi\u00f3loga.<\/p>\n

Mart\u00edn tambi\u00e9n lleva a cabo un potente trabajo como divulgadora cient\u00edfica, sobre todo, entre los m\u00e1s j\u00f3venes. Ha sido parte, como miembro de PH-Europe, de la creaci\u00f3n de un libro de colorear<\/a> basado en la historia de una paciente y de un v\u00eddeo<\/a>, con referencias a Canarias, para que el p\u00fablico infantil comprenda la Hiperoxaluria Primaria. Para la investigadora, estas iniciativas dirigidas a ni\u00f1os son sumamente importantes porque estos no suelen entender la enfermedad con material te\u00f3rico. \u201cLes dices que tienen una enfermedad rara, pero \u00bfc\u00f3mo llegas a ellos? \u00bfC\u00f3mo les explicas qu\u00e9 es lo que ocurre con esa enfermedad para que sean capaces de mantener el tratamiento necesario?\u201d. Una de las soluciones que plantea Mart\u00edn es este material did\u00e1ctico. \u201cCuando puedes llegar a los m\u00e1s peque\u00f1os influenciando en esa parte de adquirir la informaci\u00f3n y de saber c\u00f3mo evoluciona la enfermedad, realmente les est\u00e1s ayudando a una mayor supervivencia\u201d, asegura la experta.<\/p>\n

La Universidad de La Laguna ha sido una pieza clave en la carrera de Mart\u00edn, desde que estudiara la licenciatura en Biolog\u00eda en este centro hasta ahora, donde adem\u00e1s de estar llevando a cabo esta investigaci\u00f3n sobre Hiperoxaluria Primaria, tambi\u00e9n estudia el grado en Medicina, lo cual, asegura, le est\u00e1 permitiendo tener una perspectiva mucho m\u00e1s global y completa acerca de la realidad cl\u00ednica de estos y de muchos otros pacientes. Cristina Mart\u00edn seguir\u00e1 concienciando e investigando esta patolog\u00eda para ayudar a las personas que la padecen; seguir\u00e1 investigando para mejorar vidas, desde un laboratorio.<\/p>\n

Gabinete de Comunicaci\u00f3n <\/strong><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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