{"id":1920,"date":"2019-07-05T11:29:09","date_gmt":"2019-07-05T11:29:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ull.es\/servicios\/otri\/?post_type=agustin&p=1920"},"modified":"2019-07-05T11:29:09","modified_gmt":"2019-07-05T11:29:09","slug":"metapanc-inhibicion-del-metabolismo-de-la-glutamina-como-terapia-contra-el-adenocarcinoma-ductal-pancreatico","status":"publish","type":"agustin","link":"https:\/\/www.ull.es\/servicios\/otc\/fr\/agustin-betancourt\/metapanc-inhibicion-del-metabolismo-de-la-glutamina-como-terapia-contra-el-adenocarcinoma-ductal-pancreatico\/","title":{"rendered":"MetaPanc \u2013 inhibition du m\u00e9tabolisme de la glutamine comme traitement contre l'ad\u00e9nocarcinome canalaire pancr\u00e9atique"},"content":{"rendered":"

MetaPanc \u2013 inhibition du m\u00e9tabolisme de la glutamine comme traitement contre l'ad\u00e9nocarcinome canalaire pancr\u00e9atique<\/h1>Au cours des 40 derni\u00e8res ann\u00e9es, malgr\u00e9 des progr\u00e8s significatifs en mati\u00e8re de taux de survie \u00e0 5 ans pour la plupart des cancers, celui de l'ad\u00e9nocarcinome canalaire pancr\u00e9atique (PDAC) a \u00e0 peine progress\u00e9 et reste proche des niveaux observ\u00e9s dans l'\u00e9tude 5%. Le m\u00e9tabolisme des cellules PDAC se modifie en r\u00e9ponse \u00e0 un environnement pauvre en oxyg\u00e8ne et en nutriments. L'une des modifications m\u00e9taboliques les plus importantes concerne la voie de la glutamine. Dans les cellules normales, la glutamine entre dans le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA). Cependant, dans les cellules PDAC, elle est d\u00e9tourn\u00e9e vers une autre voie m\u00e9tabolique pour g\u00e9n\u00e9rer du NADPH, maintenir l'\u00e9quilibre redox cellulaire et assurer la prolif\u00e9ration. Les enzymes de cette voie de la glutamine, reprogramm\u00e9es par l'oncog\u00e8ne KRAS, sont GLS, GOT2, GOT1, MDH1 et ME1. Cette voie est peu utilis\u00e9e par les cellules non tumorales. Un inhibiteur double de GOT1 et GOT2 bloquerait significativement le m\u00e9tabolisme de la glutamine dans les cellules du cancer du pancr\u00e9as (PDAC), inhibant ainsi la croissance tumorale sans affecter la viabilit\u00e9 des cellules non tumorales. Cet inhibiteur \u00e0 base de petites mol\u00e9cules, indiqu\u00e9 pour le traitement du PDAC, serait administr\u00e9 par voie orale et augmenterait la survie des patients d'au moins 251 fois par an (TP3) par rapport au traitement standard du PDAC. L'objectif global du projet MetaPanc est de d\u00e9montrer, en pr\u00e9clinique, que l'inhibition simultan\u00e9e de GOT1 et GOT2 par de petites mol\u00e9cules bloque la croissance du PDAC. Les objectifs sp\u00e9cifiques de MetaPanc sont les suivants\u00a0: (1) concevoir et synth\u00e9tiser des inhibiteurs doubles de GOT1 et GOT2\u00a0; (2) d\u00e9montrer que ces inhibiteurs doubles sont capables de bloquer efficacement la prolif\u00e9ration de cellules mod\u00e8les de PDAC\u00a0; (3) d\u00e9montrer que ces inhibiteurs doubles sont capables de bloquer, avec des effets secondaires minimes, la croissance du PDAC dans des x\u00e9nogreffes sous-cutan\u00e9es et orthotopiques.

\u00c9quipe ULL<\/h3>