{"id":1920,"date":"2019-07-05T11:29:09","date_gmt":"2019-07-05T11:29:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ull.es\/servicios\/otri\/?post_type=agustin&p=1920"},"modified":"2019-07-05T11:29:09","modified_gmt":"2019-07-05T11:29:09","slug":"metapanc-inhibicion-del-metabolismo-de-la-glutamina-como-terapia-contra-el-adenocarcinoma-ductal-pancreatico","status":"publish","type":"agustin","link":"https:\/\/www.ull.es\/servicios\/otc\/agustin-betancourt\/metapanc-inhibicion-del-metabolismo-de-la-glutamina-como-terapia-contra-el-adenocarcinoma-ductal-pancreatico\/","title":{"rendered":"MetaPanc \u2013 inhibici\u00f3n del metabolismo de la glutamina como terapia contra el adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico"},"content":{"rendered":"

MetaPanc \u2013 inhibici\u00f3n del metabolismo de la glutamina como terapia contra el adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico<\/h1>En los \u00faltimos 40 a\u00f1os, mientras hubo avances muy importantes en las tasas de supervivencia a los 5 a\u00f1os para la mayor\u00eda de los c\u00e1nceres, la tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os para el adenocarcinoma ductal pancre\u00e1tico (PDAC) apenas mejor\u00f3 y sigue cercana a valores del 5%. El metabolismo de las c\u00e9lulas de PDAC cambia en respuesta al ambiente sin ox\u00edgeno y con pocos nutrientes. Uno de los cambios metab\u00f3licos m\u00e1s significativos ocurre en la v\u00eda de la glutamina. En las c\u00e9lulas normales, la glutamina entrar\u00eda en el ciclo de los \u00e1cidos tricarbox\u00edlicos (TCA). Pero, en las c\u00e9lulas de PDAC, la glutamina es derivada a otra ruta para generar NADPH, mantener el equilibrio redox de las c\u00e9lulas y asegurar la proliferaci\u00f3n. Las enzimas de esta v\u00eda de la glutamina, reprogramada por el KRAS oncog\u00e9nico, son la GLS, la GOT2, la GOT1, la MDH1 y ME1. Esta v\u00eda no es utilizada, extensivamente, por las c\u00e9lulas no tumorales. Un inhibidor dual de la GOT1 y de la GOT2 bloquear\u00eda significativamente el metabolismo de la glutamina en las c\u00e9lulas de PDAC, suprimiendo el crecimiento del tumor y sin afectar la viabilidad celular de las c\u00e9lulas no tumorales. Este inhibidor basado en mol\u00e9culas peque\u00f1as, con una indicaci\u00f3n para tratar el PDAC, ser\u00eda administrado oralmente y aumentar\u00eda en al menos 25% la supervivencia de los pacientes cuando es comparado con la supervivencia del est\u00e1ndar de cuidado para el tratamiento de PDAC. El objetivo general del proyecto MetaPanc es demostrar, en un entorno precl\u00ednico, que la inhibici\u00f3n dual, con mol\u00e9culas peque\u00f1as, de la GOT1 y de la GOT2, bloquea el crecimiento del PDAC. Los objetivos concretos de MetaPanc son: (1) Dise\u00f1ar y sintetizar inhibidores duales de la GOT1 y de la GOT2; (2) Demostrar que los inhibidores duales son capaces de bloquear con elevada potencia la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas modelo de PDAC; (3) Demostrar que los inhibidores duales son capaces de bloquear, con efectos secundarios m\u00ednimos, el crecimiento del PDAC en xen\u00f3grafos subcut\u00e1neos y ortot\u00f3picos.

Equipo ULL<\/h3>