Les biosimilaires sont des médicaments produits conformément aux exigences de qualité, d'efficacité et de sécurité des agences réglementaires, et mis sur le marché après l'expiration du brevet du médicament original. Au cours de la dernière décennie, le nombre de ces biosimilaires pour différentes indications thérapeutiques a connu une augmentation continue. Une étude récente, menée par l'Université de La Laguna, a analysé trois biosimilaires du bévacizumab, traitement du cancer du côlon. Cette étude a révélé que ces biosimilaires répondent aux critères établis concernant la teneur en cette substance, mais pas en ce qui concerne le dimère (protéine composite) du médicament original breveté.
L'étude Il a récemment été publié dans le magazine Médicaments avec Alexis Oliva, du Département de génie chimique et de technologie pharmaceutique de l'Université de La Laguna, en tant qu'auteur principal. Un groupe multidisciplinaire de chercheurs a participé à l'étude, notamment Adrian Conde, du département de chimie; Magnalena Echezarreta, du Département de génie chimique et de technologie pharmaceutique ; et Álvaro Santana, du Service général de soutien à la recherche de l’établissement de Tenerife. Une collaboration internationale a également été obtenue auprès de SC Chow, de l’Université Duke en Caroline du Nord (États-Unis), ancien conseiller de la FDA sur l’interchangeabilité des biosimilaires ; et de Joao Concàlves, de la Faculté de pharmacie de l’Université de Lisbonne, expert européen en analyse clinique des biosimilaires.
Dans ce travail, plusieurs lots du produit de référence bevacizumab (Avastin®), un anticorps monoclonal utilisé dans le traitement du cancer du côlon, ont été analysés, ainsi que trois biosimilaires commercialisés depuis 2021 en Espagne : Alymsys®, Oyavas® et Vegzelma®.
La prolifération des biosimilaires s'explique en grande partie par leur prix plus bas, ce qui réduit les coûts pour les patients et les systèmes de santé, et facilite ainsi l'accès à des traitements efficaces. Leur fabrication est un processus complexe, sensible aux variations de production à différentes étapes, ce qui engendre des produits hétérogènes. Il s'agit toutefois d'un processus contrôlé et reproductible qui permet d'obtenir un produit conforme aux spécifications de qualité.
Par conséquent, l'évaluation de la similarité analytique est une étape cruciale pour le développement réussi des biosimilaires, et les fabricants doivent connaître les critères permettant de garantir l'efficacité, la sécurité et la qualité du produit proposé. Diverses agences réglementaires, telles que l'EMA européenne, la FDA américaine, l'OMS et l'ICH (Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour les produits pharmaceutiques à usage humain), ont défini et réglementé les critères d'acceptation de la similarité pour l'approbation des biosimilaires.
Analyse du bevacizumab
Pour cette étude, les attributs de qualité utilisés étaient la teneur en dimères, qui est indicative du processus d'agrégation (un aspect qui doit être surveillé tout au long du cycle de vie de tout produit biologique et qui est pertinent dans le cas du bevacizumab) et la concentration du médicament, puisque les biosimilaires doivent fournir la même dose que le produit de référence.
Dans une première phase, dix lots d'Avastin® ont été analysés sur une période de dix ans afin de vérifier la constance du procédé de fabrication et de déterminer s'il respectait les normes de qualité requises. À cette fin, les intervalles de tolérance β attendus ont été calculés à l'aide des composantes de variance pour tenir compte de la variabilité inter-lots. De plus, une analyse de capabilité du procédé a été réalisée à l'aide de l'indice de capabilité Cpk.
Les résultats obtenus confirment que le processus de fabrication du produit de référence est soumis à un contrôle statistique de la qualité durant la période analysée et que la teneur en bévacizumab est conforme aux spécifications du produit. En revanche, les trois biosimilaires analysés satisfont aux critères établis pour la teneur en bévacizumab, mais pas pour la teneur en dimères.
Ces différences peuvent être attribuées au procédé de fabrication de chaque biosimilaire. Il est important de noter que deux de ces biosimilaires sont produits par le même fabricant mais commercialisés en Espagne par deux entreprises différentes ; les différences observées pourraient donc provenir des conditions de distribution ou de stockage.
Dans un second temps, la similarité analytique a été évaluée à l'aide de deux méthodes basées sur l'intervalle de qualité (IQ) : la méthode IQ proposée par la FDA et la méthode d'intervalle de qualité par maximum de vraisemblance (QRML) proposée par les professeurs Oliva et Llabrés en 2021. Les intervalles de qualité calculés étaient très similaires, bien que ceux estimés par la méthode QRML soient plus précis. Cette étude a démontré que les trois produits biosimilaires sont très similaires au médicament original en termes de concentration en principe actif, quelle que soit la méthode utilisée. En revanche, pour la teneur en dimères, cette similarité n'a été démontrée que pour le premier biosimilaire.
Le prochain objectif de l'équipe de recherche est d'évaluer la cohérence du processus de fabrication des différents biosimilaires en appliquant la même méthodologie et de confirmer les résultats sur la similarité analytique, en utilisant d'autres attributs de qualité, notamment ceux liés à l'évaluation structurelle et fonctionnelle des protéines.
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