Plus de 150 000 personnes en Espagne et 8,5 millions dans le monde souffrent de la maladie de Parkinson, selon la Société espagnole de neurologie (SEN) et l’Organisation mondiale de la Santé (OMS). Ces chiffres devraient tripler d’ici 30 ans en raison de l’allongement de l’espérance de vie et des progrès réalisés en matière de diagnostic et de traitement. La Journée mondiale de la maladie de Parkinson est commémorée le 11 avril, date anniversaire de la naissance du médecin James Parkinson, qui, en 1817, a établi le premier diagnostic de la maladie qui porte aujourd’hui son nom.
Dans l'imaginaire collectif, la maladie de Parkinson est principalement associée à l'immobilité et aux tremblements. Cependant, la maladie est bien plus complexe. À ses débuts, les personnes atteintes peuvent présenter divers symptômes non moteurs tels que des troubles du sommeil, des problèmes intestinaux comme la constipation ou l'hyperperméabilité intestinale, et plus tard, des symptômes non moteurs comme le déclin cognitif.
Cette variété de symptômes est étroitement liée à l'accumulation d'agrégats de protéines alpha-synucléine dans le cerveau. Raquel Marín, neuroscientifique et professeur de physiologie à l'Université de La Laguna, a spécifiquement étudié le rôle de l'alpha-synucléine dans la membrane neuronale.
Raquel Marín.
Cette protéine interagit avec les lipides présents dans la membrane neuronale, participant à la formation et à la régulation de zones appelées radeaux lipidiques. Ces radeaux, qui contiennent du cholestérol et des acides gras polyinsaturés, sont essentiels au fonctionnement neuronal et à la préservation cellulaire. Cependant, dans la maladie de Parkinson, l'accumulation anormale d'alpha-synucléine peut altérer la composition et la fonction de ces radeaux, compromettant ainsi le bon fonctionnement des protéines et entraînant l'apparition des symptômes caractéristiques de la maladie.
La science a observé que l'intestin pourrait être impliqué dans le transport des agrégats d'alpha-synucléine. Marín avance que “ l'intestin pourrait constituer un facteur déclenchant précoce, augmentant le risque d'agrégation toxique de l'alpha-synucléine ”. Il ajoute que ce transport pourrait emprunter le nerf vague – ce qui n'est pas le cas ici –, principale voie de communication entre le système nerveux entérique et le système nerveux central.
De plus, certaines études indiquent que les premiers agrégats d'alpha-synucléine peuvent se former dans le bulbe olfactif, ce qui expliquerait pourquoi l'hyposmie, ou diminution de l'odorat, peut être l'un des premiers symptômes détectés chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. En effet, des tests précoces sont menés sur des personnes asymptomatiques à risque de développer la maladie, afin d'évaluer leur capacité olfactive en leur présentant différents arômes, tels que des agrumes ou de l'essence. Marín précise : “ On a observé que les personnes qui subissent ces tests peuvent présenter des déficits jusqu'à dix ans avant de manifester le moindre symptôme de la maladie de Parkinson. ”.
De plus, certains facteurs externes peuvent contribuer à la formation d'agrégats d'alpha-synucléine. Parmi ceux-ci figure l'utilisation de pesticides comme le paraquat. C'est pourquoi on observe une forte incidence de la maladie de Parkinson chez les personnes travaillant dans l'agriculture. Par ailleurs, une alimentation pauvre en acides gras polyinsaturés peut également accroître le risque de développer ces agrégats d'alpha-synucléine.
Une alimentation adaptée est essentielle pour éviter de perturber le microbiote intestinal, un phénomène appelé dysbiose, qui peut être associé à des maladies neurodégénératives comme la maladie de Parkinson. “ Un déséquilibre de certains groupes de bactéries entraîne une dégradation métabolique altérée des bactéries, une plus grande sensibilité aux irritations de la muqueuse et une augmentation de la réponse pro-inflammatoire dans le sang, ce qui finit par provoquer une multitude de problèmes affectant l'ensemble de l'organisme ”, explique Marín.
Michael J. Fox, vedette du film Retour vers le futur, On lui a diagnostiqué la maladie de Parkinson à l'âge de 29 ans. Selon la Société espagnole de neurologie (SEN), 15 % des cas de Parkinson surviennent chez des personnes de moins de 50 ans. À cet égard, l'une des nombreuses hypothèses liées à ce phénomène est associée à des altérations intestinales. “ Nous produisons de plus en plus d'aliments bon marché qui sont en réalité neurotoxiques et entraînent des déséquilibres importants du microbiote intestinal ”, explique Marín.
“ Le régime méditerranéen est un régime préventif et même correctif pour certains aspects de la maladie de Parkinson ”, affirme Marín, auteur d’ouvrages tels que Donnez vie à votre cerveau : le guide ultime des aliments pour les neuro-organismes et des habitudes saines pour un cerveau heureux o Mettez votre cerveau en forme : programme d'activités, probiotiques et recettes pour améliorer vos capacités cérébrales. Le régime méditerranéen repose sur une grande variété d'aliments, tels que les légumes verts à feuilles comme les épinards, les légumineuses, les noix, les céréales, les produits laitiers fermentés, le poisson et les aliments riches en antioxydants comme les myrtilles ou la citrouille.
Libération de neurotransmetteurs
Ricardo Borges.
Ricardo Borges, Un chercheur du département de pharmacologie de l'université de La Laguna a consacré quarante ans de sa vie à l'étude de la libération des neurotransmetteurs. “ Nous nous sommes principalement intéressés aux cellules chromaffines de la médullosurrénale, qui libèrent de l'adrénaline dans le sang en situation de stress ”, explique-t-il. Son équipe de recherche, spécialisée dans l'exocytose, s'attache à comprendre les mécanismes utilisés par ces cellules pour accumuler les neurotransmetteurs, notamment l'adrénaline, et à mesurer la concentration de ce neurotransmetteur dans chaque vésicule.
“ Cependant, un jour, en tant que médecin, on se demande : quel est le but de mes recherches ? ” confie Borges. C’est ainsi que le chercheur s’est souvenu de la maladie de Parkinson et a commencé à l’étudier, car la science suggérait déjà que la dopamine était le neurotransmetteur impliqué dans les symptômes moteurs de la maladie.
La dopamine utilise les mêmes protéines que les cellules chromaffines pour être stockée dans des vésicules sécrétoires. Ces vésicules, semblables à celles contenant l'adrénaline dans les cellules chromaffines, servent de modèle pour comprendre la fonction des vésicules sécrétoires de dopamine. Cependant, dans le cas de la maladie de Parkinson, il est impossible d'étudier les cellules chromaffines de la médullosurrénale chez l'être humain vivant. Par conséquent, les chercheurs se sont tournés vers d'autres cellules possédant un mécanisme de stockage des neurotransmetteurs similaire à celui de la dopamine, comme les mastocytes, qui libèrent de l'histamine, et les plaquettes, qui libèrent de la sérotonine.
À cet égard, lorsque la dopamine se trouve hors du neurone, elle peut s'oxyder et générer des radicaux libres oxygénés cytotoxiques, susceptibles d'endommager les neurones. Ce processus d'oxydation, appelé stress mitochondrial, peut également entraîner l'agrégation de la protéine alpha-synucléine, impliquée dans la maladie de Parkinson. Par conséquent, l'étude de la présence de vésicules dans les plaquettes est pertinente pour confirmer cette hypothèse.
Plusieurs études ont montré que les plaquettes des personnes atteintes de la maladie de Parkinson métabolisent moins efficacement la sérotonine que celles des sujets témoins. À cet égard, l'équipe de recherche de Borges a étudié les plaquettes de près de 200 sujets témoins et de 140 personnes atteintes de la maladie de Parkinson. “ Grâce à une technique appelée chromatographie liquide à haute performance (CLHP), nous pouvons diagnostiquer environ 90 % des patients atteints de la maladie de Parkinson, malgré un faible pourcentage de faux positifs et de faux négatifs ”, explique Borges. Ainsi, cette méthode de laboratoire pour le diagnostic précoce de la maladie de Parkinson s'avère prometteuse. breveté au niveau national et elle est citée, bien que Borges espère étendre son application.
Par ailleurs, l'équipe de recherche de Borges développe une technologie novatrice basée sur un système plus compact. Conçu pour être utilisé par tout assistant médical ou médecin en salle de consultation, ce système permet un diagnostic rapide en quelques minutes seulement. Il utilise plusieurs électrodes pour étudier la libération de sérotonine par les plaquettes.
Ils explorent également le domaine de la science des matériaux, en utilisant différents dispositifs fabriqués à partir d'un matériau spécial appelé diamant dopé au bore. Ces dispositifs sont placés sur des substrats tels que le verre, le silicium et le quartz amorphe. L'équipe étudie l'application de ces dispositifs en laboratoire et leur potentiel pour ce domaine de recherche.
On pense que la maladie de Parkinson se développe lentement sur plusieurs décennies. Certaines personnes peuvent même mourir sans jamais présenter de symptômes. “ Notre théorie est qu'on naît avec la maladie de Parkinson ”, souligne Borges. Il existe aussi d'autres formes de parkinsonisme, caractérisées par des symptômes tels que des tremblements et des contractions faciales, qui peuvent être confondues avec la maladie de Parkinson, ce qui représente un défi pour les neurologues en matière de diagnostic et de traitement.
Ce dernier point est important, car une personne atteinte de parkinsonisme ne répond pas au traitement par lévodopa, un médicament utilisé depuis les années 1960 pour traiter la maladie de Parkinson en apportant de la dopamine au cerveau. Actuellement, Borges travaille à la mise au point d'un médicament capable de ralentir la progression de la maladie et qui ne soit pas uniquement utilisé pour les cas symptomatiques, contrairement à la lévodopa : “ La maladie de Parkinson provoque des symptômes lorsque près de 701 neurones TP3T meurent. ” Le problème avec la lévodopa est que la mort neuronale se poursuit, ce qui nécessite des doses de plus en plus élevées et entraîne une augmentation des effets secondaires. Outre la lévodopa, il existe des traitements chirurgicaux tels que la stimulation cérébrale profonde.
María Antonia Nieto.
Au-delà de l'implication du cortex frontal
“ L’hypothèse traditionnelle concernant les troubles cognitifs dans la maladie de Parkinson était principalement liée à l’atteinte du lobe frontal, elle-même associée à l’interprétation des symptômes moteurs ”, soulignent-ils. Ivan Galtier y María Antonia Nieto, Des chercheurs du département de psychobiologie de l'université de La Laguna pensaient que les symptômes moteurs de la maladie et les problèmes cognitifs étaient associés à un manque de dopamine.
Cependant, entre la fin du siècle dernier et le début de celui-ci, plusieurs études de neuro-imagerie ont commencé à contredire cette hypothèse en démontrant que la maladie affecte d'autres régions cérébrales. Ceci a conduit à une réévaluation des troubles cognitifs, avec une analyse plus approfondie du profil cognitif des patients.
Cette recherche révèle un profil cognitif plus complexe dans la maladie de Parkinson, impliquant non seulement une atteinte frontostriatale, mais aussi des troubles des fonctions corticales postérieures, comme la mémoire, les capacités visuospatiales et le langage. Cette reconnaissance de la nature spécifique des troubles cognitifs contribue à une meilleure compréhension des difficultés que peuvent rencontrer les personnes atteintes de la maladie de Parkinson au quotidien.
En ce sens, le déclin cognitif chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson peut évoluer vers la démence. C'est pourquoi le dépistage et l'intervention précoces sont essentiels. La maladie de Parkinson s'accompagnant de changements cognitifs subtils, parfois même avant l'apparition des symptômes moteurs, le déclin cognitif subjectif – perçu par la personne elle-même – peut constituer un indicateur clé pour un dépistage et une intervention précoces. Bien que ce concept ait initialement été envisagé dans la population générale comme un possible prédicteur de la maladie d'Alzheimer, son importance dans le contexte de la maladie de Parkinson est actuellement analysée, selon Galtier et Nieto.
Les troubles cognitifs légers impliquent une altération, à des degrés divers, d'au moins un domaine cognitif. Parmi ces personnes, un pourcentage important développera une démence. “ Après une quinzaine ou une vingtaine d'années de vie avec la maladie de Parkinson, surtout à un âge avancé, un pourcentage élevé de personnes développera une démence ”, affirment Galtier et Nieto.
Ivan Galtier.
L'une des premières études publiées par des psychologues comparait l'apprentissage visuospatial à l'apprentissage linguistique. “ Nous avons observé que l'apprentissage visuospatial était également altéré chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson ”, ont-ils déclaré. Cependant, l'évaluation cognitive traditionnelle tendait à négliger ce domaine de l'apprentissage. Les protocoles d'évaluation, souvent conçus pour être plus courts, omettaient la capacité d'apprendre des schémas spatiaux, car ces types de tests étaient considérés comme plus exigeants.
Une autre de leurs études indique que les patients souffrant de troubles cognitifs commettent des erreurs très importantes dans le traitement visuel et perceptif. Par exemple, une erreur spécifique aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson, et qui constitue un facteur prédictif du déclin cognitif et du risque de démence, est la confusion entre les lignes horizontales et verticales.
Galtier et Nieto ont également constaté que les personnes présentant un trouble cognitif léger adoptent une stratégie de production et de compréhension du langage différente de celle des personnes sans trouble cognitif. Elles rencontrent notamment des difficultés d'organisation du discours, d'accès au vocabulaire et d'attention.
“ Nous avons analysé différents domaines cognitifs associés à un risque accru de troubles cognitifs légers et de démence, et nous les avons étudiés en détail ”, affirment Galtier et Nieto. Cependant, les chercheurs souhaitent analyser comment ces différents domaines modulent la fonction cognitive, mais ils ont besoin de populations plus importantes pour ce faire.
Enfin, il convient de noter que la recherche sur la stimulation cognitive dans la maladie de Parkinson demeure limitée. Il existe un écart important entre les données scientifiques disponibles concernant l'évaluation et la compréhension de la maladie, et la systématisation des interventions et des procédures de stimulation cognitive. Galtier et Nieto affirment : “ Les données suggèrent qu'une prise en charge combinée aux niveaux moteur, orthophonique et psychologique semble pertinente. ”.
NOTE : Ce rapport est une initiative s'inscrivant dans le cadre du calendrier des commémorations InvestigaULL, un projet de diffusion scientifique promu par l'Université de La Laguna.
Unité de Culture Scientifique Cienci@ULL
Spanish 
English 
French