ENQUÊTEUR PRINCIPAL
| Véronique Smits Doctorat
Chercheur contractuel au SCS/FIISC ; Unité de recherche, HUC |
DOCTORANTS
- Jessel Ayra Plasencia, PhD (chercheur postdoctoral “ Juan de la Cierva – Formation ” ; FIISC, Unité de Recherche, HUC)
DOCTORANTS, BOURSIERS ET CHERCHEURS EN FORMATION :
- Yeray Hernández Reyes (Programme doctoral en sciences de la santé, ULL, Fondation des îles Canaries, Institut de recherche en santé des îles Canaries, FIISC. Bourse ACIISI, 2018-2023)
- Cintia Fonseca Rodríguez (Programme doctoral en sciences de la santé, ULL, Fondation des îles Canaries, Institut de recherche en santé des îles Canaries, FIISC. Contrat FPI, MICINN, 2021-2025)
PERSONNEL TECHNIQUE OU DE DIRECTION
- Cristina Paz Cabrera (Fondation des îles Canaries, Institut de recherche en santé des îles Canaries, FIISC)
PISTES DE RECHERCHE
La réponse aux dommages à l'ADN (DDR) détecte, signale et répare les lésions de l'ADN. Elle est essentielle au maintien de l'intégrité du génome et constitue la première ligne de défense lors des premiers stades du développement du cancer. Une réparation efficace de l'ADN requiert la coordination précise et rapide d'une multitude d'événements de signalisation, dans lesquels les modifications post-traductionnelles (MPT) jouent un rôle fondamental. Les lésions de l'ADN se produisant et étant réparées au sein de la chromatine, les MPT de cette dernière influencent également ce processus. Ensemble, les MPT permettent d'ouvrir localement la structure de la chromatine, de faciliter la localisation des protéines de réparation sur les sites de dommages à l'ADN et d'activer des kinases qui bloquent le cycle cellulaire.
L'équipe de Véronique Smits étudie les détails mécanistiques des enzymes qui régulent ces modifications post-traductionnelles, par exemple les hydrolases d'ubiquitine et les régulateurs de la chromatine, et leur importance dans différents processus qui empêchent l'instabilité génomique, tels que la réparation de l'ADN et la structure de la chromatine.
De plus, les agents endommageant l'ADN sont largement utilisés dans les traitements anticancéreux en raison de leur toxicité pour les cellules en prolifération, et l'efficacité des traitements antitumoraux dépend de la capacité des cellules à réparer les dommages. Par conséquent, le rôle potentiel de ces enzymes comme moyen de moduler le traitement du cancer fait l'objet de recherches.
PROJETS FINANCÉS
- Modifications post-traductionnelles dans le contrôle de la stabilité du génome et leur rôle dans le cancer et d'autres pathologies (PID2019-109222RB-I00). Propriété intellectuelle : Raimundo Freire et Véronique Smits. Ministère de la Science et de l'Innovation (juin 2020 – mai 2023, 278 300 €).
- Contrôle enzymatique du maintien de l'intégrité du génome : mécanismes moléculaires et perspectives pour le traitement du cancer (PID2022-139691OB-I00). Chercheurs principaux : Raimundo Freire et Véronique Smits. Ministère de la Science et de l'Innovation (octobre 2023 – septembre 2026, 400 000 €).
- Contrôle de la stabilité du génome par les déméthylases de la famille KDM4 et leur lien avec le cancer (PIFIISC21/16). Chercheuse principale : Véronique Smits. Fondation des îles Canaries pour la recherche en santé, FIISC (janvier 2022 – décembre 2024, 21 750 €).
Publications 2023 :
- Hernández‐Carralero E, Cabrera E, Rodríguez‐Torres G, Hernández‐Reyes Y, Singh AN, Santa‐María C, Fernández‐Justel JM, Janssens RC, Marteijn JA, Evert BO, Mailand N, Gómez M, Ramadan K, Smits VAJ, Freire R. ATXN3 contrôle la réplication et la transcription de l'ADN en régulant la structure de la chromatine. Recherche sur les acides nucléiques. 2023;51(11):5396-413. DOI : 10.1093/nar/gkad212
Autres publications représentatives de ces dernières années :
- Warmerdam DO, Alonso-de Vega I, Wiegant WW, van den Broek B, Krawitowska-Rother MB, Freire R, van Attikum H, Medema RH, Smits VAJ. PHF6 favorise la jonction d'extrémités non homologues et la récupération du point de contrôle G2. Représentant EMBO. 2020. 21 : e48460. DOI : 10.15252/embr.201948460
- Alonso-de Vega I, Paz-Cabrera MC, Rother MB, Wiegant WW, Checa-Rodríguez C, Hernández-Fernaud Jr., Huertas P, Freire R, van Attikum H, Smits VAJ. PHF2 régule la réparation de l'ADN dirigée par homologie en contrôlant la résection des cassures double brin de l'ADN. Acides nucléaires Res. 2020. 48 : 4915-4927. DOI : 10.1093/nar/gkaa196
- Smits VAJ, Alonso-de Vega I, Warmerdam DO. Régulateurs de la chromatine et leur impact sur la réparation de l'ADN et la récupération du point de contrôle G2. Cycle cellulaire. 2020. 19 : 2083-2093. DOI : 10.1080/15384101.2020.1796037