INVESTIGADORA RESPONSABLE

INVESTIGADORES DOCTORES

• David Gillespie, PhD (investigador contratado; programa Agustín de Betancourt,  ULL, hasta 01/2021)

ESTUDIANTES DE DOCTORADO, BECARIOS E INVESTIGADORES EN FORMACIÓN:

• Yeray Hernández Reyes (Programa Doctorado Ciencias de la Salud ULL, Fundación  Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC, 2018-2022)
• Cintia Fonseca Rodríguez (Programa Doctorado Ciencias de la Salud ULL, Fundación  Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC. Beca MICINN, 2021- 2025)
• Gara Rodríguez Torres (Programa Doctorado Ciencias de la Salud ULL, Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC, 2021-2025)

PERSONAL TÉCNICO O DE GESTIÓN

• Cristina Paz Cabrera

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Estudiamos los mecanismos moleculares del mantenimiento del genoma. Nuestro  objetivo particular es identificar nuevas enzimas que regulen la reparación del ADN  mediante el control de las modificaciones postraduccionales de los componentes de la  cromatina y otras proteínas en esta respuesta. Recientemente describimos los  mecanismos moleculares de las ubiquitina hidrolasas USP7 y DUB3 en diversos  aspectos de la DDR e identificamos funciones novedosas para los reguladores de la  cromatina en la reparación del ADN y la recuperación de la detención del ciclo celular provocada por el daño del ADN. Los agentes que dañan el ADN se utilizan ampliamente  en los tratamientos contra el cáncer, debido a su toxicidad para las células en  proliferación, y la eficacia de los tratamientos antitumorales está determinada por la  capacidad de las células para reparar el daño. Por lo tanto, se investiga el papel  potencial de estas enzimas como una forma de modular el tratamiento contra el  cáncer. 

PROYECTOS FINANCIADOS

• Post-translational modifications in the control of genome stability and their role in  cancer and other pathologies (PID2019-109222RB-I00). IP: Raimundo Freire y  Veronique Smits. Ministerio de Ciencia e Innovación (06/2020 – 05/2023, 278.300  €) 
• Estudio de la sensibilidad de las células de cáncer de ovario a quimioterapia  mediante el control de PHF2 (PIFUN 16/18). IP: Veronique Smits. Fundación  Canaria de Investigación Sanitaris (01/2019 – 12/2020, 19.314,34 €) 
• Regulation of the cellular response to DNA damage and replication stress:  Molecular mechanisms and implications for tumorigenesis (SAF2016-80626-R). IP:  Raimundo Freire y Veronique Smits. Ministerio de Economía y Competitividad  (01/2017 – 10/2020, 229.900 €)

PUBLICACIONES 2020-21

• Warmerdam DO, Alonso-de Vega I, Wiegant WW, van den Broek B, Krawitowska Rother MB, Freire R, van Attikum H, Medema RH, Smits VAJ. PHF6 promotes non homologous end joining and G2 checkpoint recovery. EMBO Rep. 2020. 21:  e48460. DOI: 10.15252/embr.201948460 
• Alonso-de Vega I, Paz-Cabrera MC, Rother MB, Wiegant WW, Checa-Rodríguez C,  Hernández-Fernaud JR, Huertas P, Freire R, van Attikum H, Smits VAJ. PHF2  regulates homology-directed DNA repair by controlling the resection of DNA  double strand breaks. Nucl. Acids Res. 2020. 48: 4915-4927. DOI:  10.1093/nar/gkaa196 
• Sinha D, Nag P, Nanayakkara D, Duijf PHG, Burgess A, Raninga P, Smits VAJ, Bain  AL, Subramanian G, Wall M, Finnie JW, Kalimutho M, Khanna KK. Cep55  overexpression promotes genomic instability and tumorigenesis in mice. Commun. Biol. 2020. 3: 593. DOI: 10.1038/s42003-020-01304-6 
• Smits VAJ, Alonso-de Vega I, Warmerdam DO. Chromatin regulators and their  impact on DNA repair and G2 checkpoint recovery. Cell Cycle. 2020. 19: 2083-2093.  DOI: 10.1080/15384101.2020.1796037 
• Zadjelovic V, Chhun A, Quareshy M, Silvano E, Hernandez-Fernaud JR, Aguilo Ferretjans MM, Bosch R, Dorador C, Gibson MI, Christie-Oleza JA. Beyond oil degradation: enzymatic potential of Alcanivorax to degrade natural and synthetic  polyesters. Environ Microbiol. 2020 Apr;22(4):1356-1369. DOI: 10.1111/1462- 2920.14947

• Pawlak A, Bajzert J, Bugiel K, Hernandez Suarez B, Kutkowska J, Rapak A,  Hildebrand W, Obmińska-Mrukowicz B, Freire R, Smits VAJ. Ubiquitin-specific  protease 7 as a potential therapeutic target in dogs with hematopoietic  malignancies. J. Vet. Int. Med. 2021. 35: 1041-1051. DOI: 10.1111/jvim.16082 
• Pajenda S, Kapps S, Reiter T, Freire R, Smits VAJ, Wagner L, Gerges D, Winnicki W,  Sunder-Plassmann G, Schmidt A. Antibody response against the SARS-CoV-2  Nucleocapsid Protein and its Subdomains – Identification of pre-immunization  status by human coronaviruses with multipanel nucleocapsid fragment  immunoblotting. COVID. 2021. 5: 105-114. DOI: 10.3390/covid1010009 
• Smits VAJ, Hernández-Carralero E, Paz-Cabrera MC, Cabrera E, Hernández-Reyes Y,  Hernández-Fernaud JR, Gillespie DA, Salido E, Hernández-Porto M, Freire R. The  Nucleocapsid protein triggers the main humoral immune response in COVID-19  patients. Biochem. Biophys. Res. Com. 2021. 543: 45-49. DOI:  10.1016/j.bbrc.2021.01.073 
• Durand S, Callan-Sidat A, Mckeown J, Li S, Kostova G, Hernandez-Fernaud JR, Alam  MT, Millard A, Allouche D, Constantinidou C, Condon C, Denham EL. Identification  of an RNA sponge that controls the RoxS riboregulator of central metabolism in  Bacillus subtilis. Nucleic Acids Res. 2021 Jun;49(11):6399-6419. DOI:  10.1093/nar/gkab444
• Bailey TL, Hernandez-Fernaud JR, Gibson MI. Proline pre-conditioning of cell  monolayers increases post-thaw recovery and viability by distinct mechanisms to  other osmolytes. RSC Med Chem. 2021 May;12(6):982-993. DOI:  10.1039/d1md00078k

OTRAS PUBLICACIONES REPRESENTATIVAS DE LOS ÚLTIMOS AÑOS

• Smits VAJ, Gillespie DA. DNA damage control: regulation and functions of  checkpoint kinase 1. FEBS J. 2015 Oct;282(19):3681-92. DOI: 10.1111/febs.13387 
• Delgado-Díaz MR, Martín Y, Berg A, Freire R, Smits VAJ. Dub3 controls DNA  damage signalling by direct deubiquitination of H2AX. Mol. Oncol. 2014  Jul;8(5):884-93. DOI: 10.1016/j.molonc.2014.03.003 
• Alonso de Vega I, Martín Y, Smits VAJ. USP7 controls Chk1 protein stability by  direct deubiquitination. Cell Cycle. 2014;13(24):3921-6. DOI: 10.4161/15384101.2014.973324