Pathologie moléculaire des maladies rares et métaboliques

doctorants et chercheurs en formation

• Luisa Ayelen Ramos Navas (Programme de doctorat en sciences médicales et pharmaceutiques, développement et qualité de vie ULL, ISCIII-CIBERer, 2021-2024)

Axes de recherche

Nous étudions les bases moléculaires des maladies métaboliques congénitales et des maladies rares, telles que l'hyperoxalurie primaire de type I. À cette fin, nous concevons et développons des modèles animaux afin d'identifier des molécules actives pouvant servir d'approches thérapeutiques pour cette pathologie. Notre objectif principal est le développement et le transfert de nouvelles thérapies fondées sur les mécanismes moléculaires. Ces dernières années, nos recherches précliniques ont clairement identifié la glycolate oxydase (GO ou HAO1) ​​comme une cible sûre et efficace pour la thérapie par ionisation sélective (TIS) dans l'hyperoxalurie primaire (HP), ce qui a conduit au développement de trois stratégies pour son application dans de nouvelles thérapies :

• Régulation négative de GO par administration d'ARNsi
• Inhibition de la GO par de petites molécules
• Inactivation du gène GO par CRISPR in vivo

Projets financés

• Service d'édition génétique. Programme Agustín de Betancourt. PI : Belinda Rivero Pérez ; PI-ULL : Eduardo Salido Ruiz. Conseil de l'île de Tenerife (30/01/2020 – 29/01/2024, 160 000 €)

Publications 2023

• Arteaga-Henriquez M, Ramos-Navas LA, Salido-Ruiz EC, Garcia-Bustinduy M. Le papillomavirus humain bêta comme facilitateur dans la phase initiale mais non comme perpétuateur de la carcinogenèse cutanée. Pratique clinique JEADV. 2023;2:958-62. DOI : 10.1002/JVC2.221
• Pacheco-García JL, Anoz-Carbonell E, Loginov DS, Kavan D, E est parti, Man P, Medina M, Pey AL. Effets structurels et fonctionnels contre-intuitifs dus à des mutations naturelles ciblant le site actif de l'enzyme NQO1 associée à la maladie*. Journal FEBS. 2023;290(7),1855-1873. DOI : 10.1111/FEBS.16677
• Galán-García ME, Martínez-Martin MS, Araujo-Ruano EJ, Loro-Ferrer JF, Saavedra-Santana P, Salido-Ruiz E, Cabrera-Galván JJ Aspiration à l'aiguille fine de la thyroïde, le système Bethesda et la mutation BRAFV600E dans le carcinome papillaire de la thyroïde : association et prédiction pour la biopsie. Acta Cytologica. 2023;67(4):346-56. DOI : 10.1159/000528860
• Metry EL, Garrelfs SF, Deesker LJ, Acquaviva C, D'Ambrosio V, Bacchetta J, Beck BB, Cochat P, Collard L, Hogan J, Ferraro PM, Franssen CFM, Harambat J, Hulton SA, Lipkin GW, Mandrile G, Martin-Higueras C, Mohebbi N, Moochhala SH, Neuhaus TJ, Prikhodina L, E est parti, Topaloglu R, Oosterveld MJS, Groothoff JW, Peters-Sengers H. Déterminants de l'insuffisance rénale dans l'hyperoxalurie primaire de type 1 : résultats du Consortium européen sur l'hyperoxalurie. Rapports internationaux sur les reins. 2023;8(10):2029-42. DOI : 10.1016/J.EKIR.2023.07.025

Autres publications représentatives de ces dernières années

• Chengjung Lai, Natalie Pursell, Jessica Gierut, Utsav Saxena, Wei Zhou, Michael Dills, Rohan Diwanji, Chaitali Dutta, Martin Koser, Naim Nazef, Rachel Storr, Boyoung Kim, Cristina Martin-Higueras, Eduardo Salido, Weimin Wang, Marc Abrams, Henryk Dudek, Bob D Brown. L'inhibition spécifique de la lactate déshydrogénase hépatique réduit la production d'oxalate dans des modèles murins d'hyperoxalurie primaire. Mol Ther. 2018 août;26(8):1983-1995. DOI : 10.1016/j.ymthe.2018.05.016
• Nerea Zabaleta, Miren Barberia, Cristina Martin-Higueras, Natalia Zapata-Linares, Isabel Betancor, Saray Rodriguez, Rebeca Martinez-Turrillas, Laura Torella, Africa Vales, Cristina Olagüe, Amaia Vilas-Zornoza, Laura Castro-Labrador, David Lara-Astiaso, Felipe Prosper, Eduardo Salido, Gloria Gonzalez-Aseguinolaza, Juan R Rodriguez-Madoz. La perturbation de la glycolate oxydase par la technique CRISPR/Cas9 est un traitement efficace et sûr de l'hyperoxalurie primaire de type I. Communauté nationale. 2018 déc;9(1):5454. DOI : 10.1038/s41467-018-07827-1
• Martin-Higueras C, Luis-Lima S, E est parti. La glycolate oxydase est une cible sûre et efficace pour la thérapie de réduction du substrat dans un modèle murin d'hyperoxalurie primaire de type I. Mol Ther. avril 2016;24(4):719-25. DOI : 10.1038/mt.2015.224