Molecular pathology of rare and metabolic diseases

PhD students and researchers in training

• Luisa Ayelen Ramos Navas (Programa de Doctorado Ciencias Médicas y Farmacéuticas, Desarrollo y Calidad de Vida ULL, ISCIII-CIBERer, 2021-2024)

Lines of research

Estudiamos las bases moleculares de los trastornos congénitos del metabolismo y enfermedades huérfanas, tales como la hiperoxaluria primaria tipo I. Para ello diseñamos y desarrollamos modelos animales donde iniciar la búsqueda de moléculas activas como aproximaciones terapéuticas en esta patología, siendo nuestro objetivo principal el desarrollo y transferencia de terapias novedosas basadas en mecanismos moleculares. En los últimos años, nuestra investigación preclínica ha identificado claramente a la glicolato oxidasa (GO o HAO1) ​​como un objetivo seguro y eficiente para SRT en la hiperoxaluria primaria (PH), desarrollando tres estrategias para su aplicación en terapias novedosas:

• Regulación negativa de GO mediante la administración de siRNA
• Inhibición de GO con moléculas pequeñas
• GO knock-out por inactivación CRISPR in vivo del gen

Funded projects

• Servicio de edición genética. Programa Agustín de Betancourt. IP: Belinda Rivero Pérez; IP-ULL: Eduardo Salido Ruiz. Cabildo de Tenerife (30/01/2020 – 29/01/2024, 160.000 €)

Publications 2023

• Arteaga-Henriquez M, Ramos-Navas LA, Salido-Ruiz EC, Garcia-Bustinduy M. Beta human papillomavirus as a facilitator in the initial phase but not a perpetuator of skin carcinogenesis. JEADV Clinical Practice. 2023;2:958-62. DOI: 10.1002/JVC2.221
• Pacheco-García JL, Anoz-Carbonell E, Loginov DS, Kavan D, E left, Man P, Medina M, Pey AL. Counterintuitive structural and functional effects due to naturally occurring mutations targeting the active site of the disease-associated NQO1 enzyme*. FEBS Journal. 2023;290(7),1855-1873. DOI: 10.1111/FEBS.16677
• Galán-García ME, Martínez-Martin MS, Araujo-Ruano EJ, Loro-Ferrer JF, Saavedra-Santana P, Salido-Ruiz E, Cabrera-Galván J.J. Thyroid Fine Needle Aspiration, the Bethesda System, and the BRAFV600E Mutation in Papillary Thyroid Carcinoma: Association and Prediction for Biopsy. Acta Cytologica. 2023;67(4):346-56. DOI: 10.1159/000528860
• Metry EL, Garrelfs SF, Deesker LJ, Acquaviva C, D’Ambrosio V, Bacchetta J, Beck BB, Cochat P, Collard L, Hogan J, Ferraro PM, Franssen CFM, Harambat J, Hulton S-A, Lipkin GW, Mandrile G, Martin-Higueras C, Mohebbi N, Moochhala SH, Neuhaus TJ, Prikhodina L, E left, Topaloglu R, Oosterveld MJS, Groothoff JW, Peters-Sengers H. Determinants of Kidney Failure in Primary Hyperoxaluria Type 1: Findings of the European Hyperoxaluria Consortium. Kidney International Reports. 2023;8(10):2029-42. DOI: 10.1016/J.EKIR.2023.07.025

Other representative publications from recent years

• Chengjung Lai, Natalie Pursell, Jessica Gierut, Utsav Saxena, Wei Zhou, Michael Dills, Rohan Diwanji, Chaitali Dutta, Martin Koser, Naim Nazef, Rachel Storr, Boyoung Kim, Cristina Martin-Higueras, Eduardo Salido, Weimin Wang, Marc Abrams, Henryk Dudek, Bob D Brown. Specific inhibition of Hepatic Lactate Dehydrogenase reduces oxalate production in mouse models of Primary Hyperoxaluria. Mol Ther. 2018 Aug;26(8):1983-1995. DOI: 10.1016/j.ymthe.2018.05.016
• Nerea Zabaleta, Miren Barberia, Cristina Martin-Higueras, Natalia Zapata-Linares, Isabel Betancor, Saray Rodriguez, Rebeca Martinez-Turrillas, Laura Torella, Africa Vales, Cristina Olagüe, Amaia Vilas-Zornoza, Laura Castro-Labrador, David Lara-Astiaso, Felipe Prosper, Eduardo Salido, Gloria Gonzalez-Aseguinolaza, Juan R Rodriguez-Madoz. CRISPR/Cas9-mediated glycolate oxidase disruption is an efficacious and safe treatment for primary hyperoxaluria type I. Nat Commun. 2018 Dec;9(1):5454. DOI: 10.1038/s41467-018-07827-1
• Martin-Higueras C, Luis-Lima S, E left. Glycolate oxidase is a safe and efficient target for substrate reduction therapy in a mouse model of Primary Hyperoxaluria Type I. Mol Ther. 2016 Apr;24(4):719-25. DOI: 10.1038/mt.2015.224