Búsqueda, diseño y síntesis de nuevos agentes antitumorales inhibidores de bromodominios y de la ruta oncogénica JAKSTAT

El cáncer es una enfermedad muy común en nuestros días y de acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS) es una de las principales causas de muerte en todo el mundo. Alrededor de 14,1 millones de personas fueron diagnosticadas con cáncer en el año 2015. Un bromodominio (BRD), es un módulo estructural formado por aproximadamente 110 aminoácidos que se encuentra presente en diferentes proteínas relacionadas con el proceso de activación transcripcional, es un dominio de interacción específico proteína-proteína. Miembros de esta familia incluyen BRD2, BRD3, BRD4 y BDRT los cuales realizan diversas funciones en la regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II. La importancia en el diseño y búsqueda de nuevas entidades moleculares inhibidoras de los bromodominios se correlaciona con el papel que juegan estas dianas en el control del ciclo celular ya que juegan un papel crítico que afectan los procesos celulares, tales como proliferación celular, apoptosis y la transcripción. La familia de proteínas STAT, especialmente STAT1, STAT3 y STAT5, está involucrada en la regulación del crecimiento, la diferenciación, respuesta inmmune, y la supervivencia celular. En los últimos años se ha demostrado que también son claves en la patogénesis de diversas enfermedades como cáncer. En condiciones fisiológicas, la regulación positiva (activación) de estos factores de transcripción depende de estímulos procedentes de citoquinas, factores de crecimiento y estrógenos, entre otros, parecen ser relativamente prescindibles en células maduras normales mientras que pueden resultar imprescindibles para la supervivencia de determinados cánceres. Por lo tanto se han convertido en excelentes dianas moleculares para permitir el descubrimiento de nuevas moléculas susceptibles de transformarse en fármacos antitumorales. El objetivo general de este proyecto es el identificar y caracterizar nuevas entidades químicas que sean eficaces para tratar enfermedades relacionadas con los bromodominos y las proteínas de la ruta oncogénica JAK-STAT.

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Equipo ULL

• Ángel Ernesto Amesty Arrieta
• Ana María Estévez Braun