Prueba de concepto para una tecnología no-invasiva de diagnóstico temprano de Enfermedad de Alzheimer Esporádica basada en exosomas circulantes

Actualmente no se dispone de métodos confiables para el diagnóstico temprano de la Enfermedad de Alzheimer esporádica (98% casos). Sin embargo, nosotros previamente hemos identificado más de 500 RNAm expresados diferencialmente en hipocampo humano, con la propiedad adicional que sus productos son exportables a exosomas. Dado que la permeabilidad de la barrera hemato-encefálica se ve alterada por el estado inflamatorio típico de la enfermedad, nuestra hipótesis de trabajo es que los exosomas circulantes en sangre periférica pueden transportar una plétora de potenciales biomarcadores de la enfermedad. PLAN DE TRABAJO: Una población de 150 pacientes (edad64 años) será estratificada según su género y su condición médica (Control Sanos, Daño Cognitivo Leve, Alzheimer Incipiente, Alzheimer moderado, Otras patologías neurológicas centrales /psiquiátricas no-Alzheimer). Además de anamnesis clínico-neurológica los pacientes serán estudiados mediante una batería de tests psicométricos, y resonancia magnética nuclear (reposo y funcional RMI). Muestras de sangre serán procesadas hasta obtener 4 sub-fracciones de interés, sobre las que se realizará determinaciones de transcriptómica (RNA sequencing) y proteómica de alta-resolución (LC-MS/MS/MS). RESULTADOS ESPERADOS: El abordaje interdisciplinario, combinando las diversas fuentes de información (clínico, psicométrico, RMI, laboratorio analítico) mediante técnicas computacionales de “Machine Learning” permitirá a establecer un conjunto de biomarcadores suficientemente sensibles y específicos para discriminar los diversos estadios de la enfermedad, lo cual posibilitaría el desarrollo de un kit de diagnóstico. IMPACTO DE LOS RESULTADOS: La disponibilidad de un test temprano, no invasivo para el diagnóstico de Alzheimer Esporádico y sus formas precursoras, ayudaría a mitigar una patología que afecta 30 millones de personas en el mundo. Ello además representa un gigantesco mercado, con enormes consecuencias sobre las políticas de cuidado de la salud tanto de los gobiernos como de los individuos afectados y sus familias.

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Equipo ULL

• Daniel Víctor Guebel
• Néstor Vicente Torres Darias