Preuve de concept d'une technologie de diagnostic précoce non invasive de la maladie d'Alzheimer sporadique basée sur les exosomes circulants

Actuellement, il n'existe aucune méthode fiable pour le diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer sporadique (981 cas TP3T). Cependant, nous avons précédemment identifié plus de 500 ARNm exprimés de manière différentielle dans l'hippocampe humain, dont les produits sont exportables vers les exosomes. Étant donné que la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique est altérée par l'état inflammatoire caractéristique de la maladie, notre hypothèse de travail est que les exosomes circulants dans le sang périphérique pourraient transporter une multitude de biomarqueurs potentiels de la maladie. PLAN DE TRAVAIL : Une population de 150 patients (âgés de 64 ans et plus) sera stratifiée selon le sexe et l'état de santé (témoins sains, troubles cognitifs légers, maladie d'Alzheimer à un stade précoce, maladie d'Alzheimer à un stade modéré, autres troubles neurologiques/psychiatriques centraux non liés à la maladie d'Alzheimer). Outre leurs antécédents cliniques et neurologiques, les patients seront évalués à l'aide d'une batterie de tests psychométriques et d'une imagerie par résonance magnétique (IRM au repos et fonctionnelle). Des échantillons de sang seront traités afin d'obtenir quatre sous-fractions d'intérêt, sur lesquelles seront réalisées des analyses transcriptomiques (séquençage d'ARN) et protéomiques (LC-MS/MS/MS) à haute résolution. RÉSULTATS ATTENDUS : L'approche interdisciplinaire, combinant diverses sources d'information (cliniques, psychométriques, IRM, analyses de laboratoire) grâce à des techniques d'apprentissage automatique, permettra d'établir un ensemble de biomarqueurs suffisamment sensibles et spécifiques pour discriminer les différents stades de la maladie, rendant ainsi possible le développement d'un kit de diagnostic. IMPACT DES RÉSULTATS : La disponibilité d'un test précoce et non invasif pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer sporadique et de ses formes précurseurs contribuerait à atténuer l'impact de cette maladie qui touche 30 millions de personnes dans le monde. Cela représente également un marché considérable, avec des conséquences importantes pour les politiques de santé publique, tant pour les gouvernements que pour les personnes atteintes et leurs familles.

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Équipe ULL

• Daniel Victor Guebel
• Nestor Vicente Torres Darias