Instituto de Tecnologías Biomédicas

Respuesta inflamatoria y daño tisular en la artritis reumatoide

INVESTIGADOR RESPONSABLE

José Federico Díaz González, MD, PhD

Catedrático de Medicina; Departamento de Medicina Interna, Dermatología y Psiquiatría, ULL – Jefe del Servicio de Reumatología, HUC

INVESTIGADORES DOCTORES

  • Javier Rafael Castro Hernández, PhD (Profesor Contratado Laboral de Interinidad;  Departamento de Ciencias Médicas Básicas, ULL)

COLABORADORES DOCTORES ASISTENCIALES

  • Judith Mª López Fernández, MD, PhD (Médico Adjunto; Servicio de Endocrinología,  HUC)
  •  Iván Ferraz Amaro, MD, PhD (Médico Adjunto; Servicio de Reumatología, HUC)

ESTUDIANTES DE DOCTORADO, BECARIOS E INVESTIGADORES EN FORMACIÓN:

  • Sergio Ivan Santos Concepción (Programa Doctorado Ciencias de la Salud ULL,  FIISC, Sociedad Española de Reumatología) 
  • Noé Adal Brito García (Programa Doctorado Ciencias Médicas y Farmacéuticas,  Desarrollo y Calidad de Vida ULL)
  • Virgina Domínguez Pimentel (Programa Doctorado Ciencias de la Salud ULL)
  • Ana Belén Llanos Martín (Programa Doctorado Ciencias de la Salud ULL)

PERSONAL TÉCNICO O DE GESTIÓN:

  • Mayte Arce Franco (Técnico, Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria  de Canarias, FIISC)
  • Elsa González Oramas (Personal administrativo, Fundación Canaria Instituto de  Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC)

LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

  • Determinación del papel de los radicales libres de oxigeno en la regulación de las  primeras etapas de la respuesta inflamatoria 
  • Estudio del efecto in vivo de sustancias con actividad anti-L-selectina en la  migración de neutrófilos 
  • Estudio del papel modulador de los receptores adrenérgico alfa 2 en la respuesta  inflamatoria aguda 
  • La implicación de citocinas y quimiocinas en la patogenia de la artritis reumatoide,  la artropatía psoriásica y el síndrome de Sjögren 
  • Estudio de la capacidad del tejido pancreático en la diferenciación de las células  madre adultas en células endocrinas pancreáticas
  • Modulación de la respuesta inflamatoria aguda y crónica de los receptores LXR • Actividad física en pacientes con enfermedades articulares crónicas.
  • Relación entre  actividad clínica y capacidad de movimiento. Análisis de la actividad física en  pacientes con artritis psoriásica
  • Efecto de las citocinas y la respuesta inflamatoria sobre la resistencia a la insulina,  el flujo de colesterol y PCSK9
  • Adiposidad abdominal y composición corporal en pacientes con artritis reumatoide

PROYECTOS FINANCIADOS

  • Papel de los subtipos de receptores alpha2 adrenérgicos en la regulación de la  respuesta inflamatoria aguda y articular in vivo (PI15/01810). IP: Federico Díaz.  Instituto de Salud Carlos III (01/2016 – 11/2019, 90.000 €) 
  • Regulación de la Extravasación de macrófagos por agonistas alpha2 adrenérgicos  en el STC asociado al COVID-19 (COV20/00932). IP: Federico Díaz. Instituto de  Salud Carlos III (06/2020 – 06/2021, 49.500 €) 
  • Estudio de la regulación de la respuesta inmune innata mediada por los receptores  alpha2 adrenérgicos en modelos de inflamación animal. IP: Federico Díaz.  Fundación Canaria Instituto de Investigación Sanitaria de Canarias, FIISC (11/2020 – 11/2022, 19.192,66 €) 
  • Papel de la autofagia en la regulación de las uniones intercelulares mediadas por  los receptores alpha2 adrenérgicos en células endoteliales. IP: Javier R. Castro.  FUNCANIS (2018-2020, 24.500 €) 

PUBLICACIONES 2020-21

  • Narváez J, Sánchez-Fernández SÁ, Seoane-Mato D, Díaz-González F, Bustabad S.  Prevalence of Sjögren’s syndrome in the general adult population in Spain:  estimating the proportion of undiagnosed cases. Scientific Reports. 2020  Jun;10(1):10627. DOI: 10.1038/s41598-020-67462-z 
  • Silva-Fernández L, Macía-Villa C, Seoane-Mato D, Cortés-Verdú R, Romero-Pérez A, Quevedo-Vila V, Fábregas-Canales D, Antón-Pagés F, Añez G, Brandy A, Martínez Dubois C, Rubio-Muñoz Pl, Sánchez-Piedra C, Díaz-González F, Bustabad-Reyes S.  The prevalence of rheumatoid arthritis in Spain. Scientific Reports. 2020  Dec;10(1):21551. DOI: 10.1038/s41598-020-76511-6 
  • González-Serna D, Ochoa E, López-Isac E, Julia A, Degenhardt F, Ortego-Centeno N,  Radstake TRDJ, Franke A, Marsal S, Mayes MD, Martin J, Marquez A, Scleroderma  Genetic Consortium (Díaz-González F). A cross-disease meta-GWAS identifies four  new susceptibility loci shared between systemic sclerosis and Crohn’s disease.  Scientific Reports. 2020 Feb;10(1):1862. DOI: 10.1038/s41598-020-58741-w 
  • Sánchez-Pérez H, Quevedo-Abeledo JC, De Armas-Rillo L, Rua-Figueroa Í, Tejera Segura B, Armas-González E, Machado JD, García-Dopico JA, Jimenez-Sosa A,  Rodríguez-Lozano C, Díaz-González F, González-Gay MA, Ferraz-Amaro I. Impaired  HDL cholesterol efflux capacity in systemic lupus erythematosus patients is related  to subclinical carotid aterosclerosis. Rheumatology. 2020 Oct;59(10):2847-2856.  DOI: 10.1093/rheumatology/keaa038
  • Cortés Verdú R, Pego-Reigosa JM, Seoane-Mato D, Morcillo Valle M, Palma  Sánchez D, Moreno Martínez MJ, Mayor González M, Atxotegi Sáenz De Buruaga J, Urionagüena Onaindia I, Blanco Cáceres BA, Silva-Fernández L, Sivera F, Blanco FJ, Sánchez-Piedra C, Díaz-González F, Bustabad S. Prevalence of systemic lupus  erythematosus in Spain: Higher than previously reported in other countries?  Rheumatology. 2020 Sep;59(9):2556-2562. DOI: 10.1093/rheumatology/kez668 
  • Vela P, Sanchez-Piedra C, …, Díaz-González F, Gómez-Reino JJ. Influence of age on  the occurrence of adverse events in rheumatic patients at the onset of biological  treatment: Data from the BIOBADASER III register. Arthritis Res Ther. 2020  Jun;22(1):143. DOI: 10.1186/s13075-020-02231-x 
  • Ferraz-Amaro I, Hernández-Hernández MV, Armas-González E, Sánchez-Pérez H,  Machado JD, Díaz-González F. HDL cholesterol efflux capacity is related to disease  activity in psoriatic arthritis patients. Clin Rheumatol. 2020 Jun;39(6):1871-1880.  DOI: 10.1007/s10067-020-04961-4 
  • Pérez AR, Queiro R, Seoane-Mato D, Graell E, Chamizo E, Chaparro LC, Herrera SR,  Dolset JP, Polo Ostáriz MA, Garrido SRA, Macía-Villa C, Cruz-Valenciano A,  González Gómez ML, Sánchez-Piedra C, Díaz-González F, Bustabad-Reyes S. Higher  prevalence of psoriatic arthritis in the adult population in Spain? A population based cross-sectional Study. PLoS ONE,. 2020 Jun;15(6):e0234556. DOI:  10.1371/journal.pone.0234556
  • Quilis N, Sivera F, Seoane-Mato D, Antón-Pagés F, Añez G, Medina F, Garrido L, Del  Val N, Paniagua I, Ballina J, Brandy-García AM, González B, Casas L, Sánchez-Piedra  C, Díaz-González F, Bustabad-Reyes S. Prevalence of ankylosing spondylitis in  Spain: EPISER2016 Study. Scand J Rheumatol. 2020 May;49(3):210-213. DOI:  10.1080/03009742.2019.1669704 
  • Gómez-Vaquero C, Fábregas-Canales D, Seoane-Mato D, Sánchez-Piedra C, Díaz González F, Bustabad-Reyes S, Silva-Fernández L, Sivera F, Quilis Martí N, Blanco  FJ, Pérez Ruiz F, Atxotegi Sáenz de Buruaga J. Fracture risk assessment in the  general population in Spain by FRAX® algorithm. EPISER2016 study [Valoración del  riesgo de fractura en población general en España mediante el algoritmo FRAX®:  Estudio EPISER2016]. Med Clin. 2020 Mar;154(5):163-170. DOI:  10.1016/j.medcli.2019.05.042 
  • Díaz-González F, Bustabad-Reyes S. Biosimilars, a new era in rheumatology in  Spain [Los biosimilares, una nueva era en la reumatología en España]. Reumatol Clin. Mar-Apr 2020;16(2 Pt 2):131-132. DOI: 10.1016/j.reuma.2019.11.009 
  • González-Febles J, Rodríguez-Lozano B, Sánchez-Piedra C, Garnier-Rodríguez J,  Bustabad S, Hernández-González M, González-Dávila E, Sanz M, Diáz-González F.  Association between periodontitis and anti-citrullinated protein antibodies in  rheumatoid arthritis patients: A cross-sectional Study. Arthritis Res Ther. 2020  Feb;22(1):27. DOI: 10.1186/s13075-020-2121-6
  • Ferraz-Amaro I, Delgado-Frías E, Hernández-Hernández V, …, García-Dopico JA,  Diaz-González F. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in patients with  systemic sclerosis. Clin Exp Rheumatol. May-Jun 2020;38 Suppl 125(3):18-24 
  • Gayà TF, Ferrer CB, Mas AJ, Seoane-Mato D, Reyes FÁ, Sánchez MD, Dubois CM,  Sánchez-Fernández SA, Vargas LMR, García Morales PV, Olivé A, Muñoz PR, Larrosa  M, Navarro Ricós N, Sánchez-Piedra C, Díaz-González F, Bustabad-Reyes S.  Prevalence of fibromyalgia and associated factors in Spain. Clin Exp Rheumatol.  Jan-Feb 2020;38 Suppl 123(1):47-52 
  • Abad Hernández MÁ, Andreu JL, Balsa Criado A, Díaz-González F, Moreno Muelas  JV, Queiro Silva R, Gómez-Reino JJ. Update of the Position Paper of the Spanish  Society of Rheumatology on Biosimilar Drugs. Reumatol Clin. 2021 Mar;17(3):160- 169. DOI: 10.1016/j.reuma.2019.03.007 
  • García-Dorta A, Medina-Vega L, Villacampa-Jiménez JJ, Hernández-Díaz M,  Bustabad-Reyes S, González-Dávila E, Díaz-González F. Baseline levels of vitamin d  in a healthy population from a region with high solar irradiation. Nutrients. 2021  May;13(5):1647. DOI: 10.3390/nu13051647 
  • Pombo-Suarez M, Sanchez-Piedra C, Garcia-Magallón B, Pérez-Gómez A,  Manrique-Arija S, Martín-Doménech R, Colazo M, Campos C, Campos J, del Pino Montes J, Arteaga MJ, Cea-Calvo L, Díaz-González F, Gómez-Reino JJ. Factors  associated with long-term retention of treatment with golimumab in rheumatoid  arthritis, axial spondyloarthritis, and psoriatic arthritis: an analysis of the Spanish  BIOBADASER registry. Clin Rheumatol. 2021 Oct;40(10):3979-3988. DOI:  10.1007/s10067-021-05742-3 
  • Quevedo-Abeledo JC, Sánchez-Pérez H, Tejera-Segura B, de Armas-Rillo L, Armas González E, Machado JD, González-Gay MA, Díaz-González F, Ferraz-Amaro I.  Differences in Capacity of High-Density Lipoprotein Cholesterol Efflux Between  Patients With Systemic Lupus Erythematosus and Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res. 2021 Nov;73(11):1590-1596. DOI: 10.1002/acr.24407 
  • Ferraz-Amaro I, Delgado-Frías E, Hernández-Hernández V, Sánchez-Pérez H, de  Armas-Rillo L, Armas-González E, Machado JD, Diaz-González F. HDL cholesterol  efflux capacity and lipid profile in patients with systemic sclerosis. Arthritis Res Ther. 2021 Feb;23(1):62. DOI: 10.1186/s13075-021-02443-9 
  • Sánchez-Piedra C, Sueiro-Delgado D, García-González J, Ros-Vilamajo I, Prior Español A, Moreno-Ramos MJ, Garcia-Magallon B, Calvo-Gutiérrez J, Perez-Vera Y,  Martín-Domenech R, Ruiz-Montesino D, Vela-Casasempere Pl, Expósito L, Sánchez Alonso F, González-Davila E, Díaz-González F. Changes in the use patterns of  bDMARDs in patients with rheumatic diseases over the past 13 years. Sci Rep.  2021 Jul;11(1):15051. DOI: 10.1038/s41598-021-94504-x
  • Hernández-Hernández MV, Sánchez-Pérez H, Luna-Gómez C, Ferraz-Amaro I, Díaz González F. Impact of Disease Activity on Physical Activity in Patients With Psoriatic  Arthritis. Arthritis Care Res. 2021 Dec;73(12):1834-1844. DOI: 10.1002/acr.24422
  • Gracia JMA, Sanchez-Piedra C, Manero J, Ruiz-Lucea ME, López-Vives L, Bohorquez  C, Martinez-Barrio J, Bonilla G, Vela P, Garciá-Villanueva MJ, Navío-Marco MT,  Paviá M, Galindo Ml, Erausquin C, Gonzalez-Gay MA, Rua-Figueroa I, Pego-Reigosa  JM, Castrejon I, Sanchez-Costa JT, González-Dávila E, Diaz-Gonzalez F. Role of  targeted therapies in rheumatic patients on COVID-19 outcomes: Results from the  COVIDSER Study. RMD Open. 2021 Dec;7(3):e001925. DOI: 10.1136/rmdopen 2021-001925 
  • Francisco J Blanco, Maite Silva-Díaz, Víctor Quevedo Vila, Daniel Seoane-Mato,  Fernando Pérez Ruiz, Antonio Juan-Mas, José M Pego-Reigosa, Javier Narváez,  Neus Quilis, Raúl Cortés, Antonio Romero Pérez, Dolores Fábregas Canales, Teresa  Font Gayá, Carolina Bordoy Ferrer, Carlos Sánchez-Piedra, Federico Díaz-González,  Sagrario Bustabad-Reyes, EPISER2016 Project Working Group. Prevalence of  symptomatic osteoarthritis in Spain: EPISER2016 study [Prevalencia de artrosis  sintomática en España: Estudio EPISER2016]. Reumatologia Clinica. 2021  Oct;17(8):461-470. DOI: 10.1016/j.reumae.2020.01.005 
  • Barroso-Chinea P, Luis-Ravelo D, Fumagallo-Reading F, Castro-Hernandez J, Salas Hernandez J, Rodriguez-Nuñez J, Febles-Casquero A, Cruz-Muros I, Afonso-Oramas  D, Abreu-Gonzalez P, Moratalla R, Millan M, Gonzalez-Hernandez T. DRD3  (dopamine receptor D3) but not DRD2 activates autophagy through MTORC1  inhibition preserving protein synthesis. Autophagy. 2020 Jul;16(7):1279-1295. DOI:  10.1080/15548627.2019.1668606 
  • Castro-Fuentes R, Castro-Hernández J, Socas-Pérez R. Geroscience in times of  global pandemic by COVID-19 [Gerociencia en tiempos de pandemia global por  COVID-19] Rev Esp Geriatr Gerontol. Nov-Dec 2021;56(6):323-325. DOI:  10.1016/j.regg.2021.08.001 
  • Luis-Ravelo D, Fumagallo-Reading F, Castro-Hernandez J, Barroso-Chinea P,  Afonso-Oramas D, Febles-Casquero A, Cruz-Muros I, Salas-Hernandez J, Mesa Infante V, Rodriguez-Nuñez J, Gonzalez-Hernandez T. Prolonged dopamine D3  receptor stimulation promotes dopamine transporter ubiquitination and  degradation through a PKC-dependent mechanism. Pharmacol Res. 2021  Mar;165:105434. DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105434 
  • Klionsky DJ, Abdel-Aziz AK, Abdelfatah S, …, Stallings CL, Tong CK (Abraham  Acevedo, Javier Castro, Tomás González, Diego Luis-Ravelo). Guidelines for the  use and interpretation of assays for monitoring autophagy (4th edition).  Autophagy. 2021 Jan;17(1):1-382. DOI: 10.1080/15548627.2020.1797280 
  • Sánchez-Piedra C, Álvaro-Gracia JM, Bustabad-Reyes S, Díaz-González F. The  reality of Rheumatology in Spain and its autonomous communities before the  pandemic [Realidad de la Reumatología en España y sus comunidades autónomas antes de la pandemia]. Reumatologia Clinica. 2021. DOI:  10.1016/j.reuma.2021.07.005 [Epub ahead of print]
  • Silva-Díaz M, Blanco FJ, Quevedo Vila V, Seoane-Mato D, Pérez-Ruiz F, Juan-Mas A,  Pego-Reigosa JM, Narváez J, Quilis N, Cortés R, Romero Pérez A, Fábregas Canales  Dl, Font Gayá T, Bordoy Ferrer C, Prado-Galbarro FJ, Sánchez-Piedra C, Díaz González F, Bustabad-Reyes S. Prevalence of symptomatic axial osteoarthritis  phenotypes in Spain and associated socio-demographic, anthropometric, and  lifestyle variables. Rheumatology International. 2021. DOI: 10.1007/s00296-021-05038-4 [Epub ahead of print]

OTRAS PUBLICACIONES REPRESENTATIVAS DE LOS ÚLTIMOS AÑOS:

  • Domínguez-Luis MJ, Armas-González E, Herrera-García A, Arce-Franco M, Feria  M, Vicente-Manzanares M, Martínez-Ruiz A, Sánchez-Madrid F, Díaz-González F. L selectin expression is regulated by CXCL8-induced reactive oxygen species  produced during human neutrophil rolling. Eur J Immunol. 2019 Mar;49(3):386- 397. DOI: 10.1002/eji.201847710 
  • Álvaro-Gracia JM, Jover JA, García-Vicuña R, Carreño L, Alonso A, Marsal S, Blanco  F, Martínez-Taboada VM, Taylor P, Martín-Martín C, DelaRosa O, Tagarro I, Díaz González F. Intravenous administration of expanded allogeneic adipose-derived  mesenchymal stem cells in refractory rheumatoid arthritis (Cx611): results of a  multicentre, dose escalation, randomised, single-blind, placebo-controlled phase  Ib/IIa clinical trial. Ann Rheum Dis. 2017 Jan;76(1):196-202. DOI:  10.1136/annrheumdis-2015-208918 
  • Cutolo M, Myerson GE, Fleischmann RM, Liote F, Díaz-González F, Van den Bosch F,  Mazo-Ortega H, Feist E, Shan K, Hu C, Stevens RM, Poder A. A phase III,  randomized, controlled trial of Apremilast in patients with psoriatic arthritis: resilys  of the PALACE 2 trial. J Rheumatol. 2016 Sep;43(9):1724-34. DOI:  10.3899/jrheum.151376